Fomepizole 有助于克服小鼠的抗生素耐药性肺炎

肺炎球菌疾病每年导致超过三百万人住院和数十万人死亡。美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学的 Carlos J. Orihuela 及其同事于 3 月 16 日发表的一项研究表明，FDA 批准的药物 Fomepizole 可以降低小鼠肺部疾病的严重程度某些形式的细菌性肺炎，并增强抗生素红霉素的疗效。

对于厌氧菌，发酵途径对于维持能量生产至关重要。它们的阻断，例如甲吡唑，会破坏能量产生，这会增强细菌对抗菌剂的敏感性。

肺炎链球菌是社区获得性肺炎的主要原因。虽然可以使用疫苗来预防细菌，但这些疫苗并不是对所有菌株都有效，有些版本特别有问题，因为它们具有多重耐药性。目前，用于对抗多重耐药性肺炎链球菌感染的治疗选择非常有限。

为了测试新疗法对抗生素耐药性肺炎链球菌的效果，研究人员对小鼠进行了一系列实验。Fomepizole 是一种 FDA 批准的药物，通常用作摄入有毒酒精（如甲醇或乙二醇）的解毒剂，通过抑制酒精脱氢酶起作用。研究人员给小鼠接种了一种具有多重耐药性的肺炎链球菌，并测试了甲吡唑在与抗生素联合治疗中的效果。他们量化了受感染小鼠器官中的细菌负荷，并将实验组与对照组进行比较。

研究人员发现，使用 Fomepizole 可阻断肺炎链球菌的正常能量产生，并增强细菌对抗生素的敏感性，并减少肺炎小鼠肺部的细菌负荷。联合治疗可有效预防侵袭性疾病的发展。然而，还需要进一步的研究，因为这种新型药物治疗尚未在人类临床研究中得到复制，人类可能会出现并发症、高龄或可能在疾病结果中发挥作用的环境变量等复杂因素。

Orihuela 补充说：“发酵途径的药理学靶向是增强某些细菌对抗菌剂敏感性的新方法。红霉素和乙醇脱氢酶抑制剂甲吡唑的联合治疗可防止抗生素耐药性肺炎链球菌在体内传播。”