新的测试可以确保患有严重遗传病的新生儿得到必要的治疗

科学家们开发了一种测试，可以大大改善患有高胱氨酸尿症 (HCU) 的婴儿的生活质量，这种先天性疾病如果不及早治疗，会导致严重的并发症。

用于研究还原剂和马来酰亚胺衍生剂的样品制备工作流程。在所有分析中，质量控制材料、熟练材料和残留临床标本的 3.2 mm DBS 被打孔到 96 孔板中。箭头（源自“使用...的实验”）指示修改第一层筛选方法以研究还原剂和马来酰亚胺衍生剂的位置。使用含有氨基酸、酰基肉碱、核苷酸、同型半胱氨酸 (dHcy- 2 H 8 ) 和其他生物标志物以及甲酸和水合肼的 IS 的 100 µL WISS 提取 DBS。包含 dHcy- 2 H 8的模拟 WISS与甲酸和水合肼一起也用于研究 IS 干扰的存在。在使用 DTT 的实验中，将 12 µL DTT 溶液添加到含有 WISS 的 DBS 中，然后在 45°C 下孵育 45 分钟。在使用 TCEP 的实验中，DBS 和 WISS 在 45°C 下孵育 45 分钟，然后将 TCEP 添加到 DBS 提取液中并在室温下摇动 5 分钟。然后转移样品提取物，在氮气下干燥，并将 DBS 提取物重新悬浮在 40 µL 马来酰亚胺溶液中，然后在室温下摇晃 5 分钟。然后干燥马来酰亚胺处理的提取物。将非丁酯提取物重新悬浮在流动相中，然后通过 FIA–MS/MS 进行分析）在丁酯衍生化分析中，将 DBS 提取物重新悬浮在酸化丁醇中，然后置于烘箱中 20 分钟。然后将丁基化 DBS 提取物干燥，重新悬浮在流动相中，然后通过 FIA–MS/MS 进行分析。

HCU 阻碍婴儿代谢氨基酸蛋氨酸的能力，蛋氨酸是许多蛋白质的成分，例如母乳中的蛋白质。这会导致甲硫氨酸和另一种称为同型半胱氨酸的氨基酸水平出现病理性升高，如果不加以治疗，会导致严重的并发症。这些并发症的范围从眼睛和骨骼问题到血管异常和智力障碍。

好消息是，早期发现和治疗 HCU 可以预防这些并发症。鉴于此，自 2006 年以来，美国卫生与公众服务部将 HCU 列入了新生儿应筛查的疾病清单。然而，目前的测试仅测量甲硫氨酸的水平，而在进行新生儿筛查时，甲硫氨酸的水平通常仍然很低。因此，据估计这些测试漏掉了大约 50% 的 HCU 病例，这些病例极有可能得不到治疗。

为了解决这个问题，由疾病控制和预防中心的 Konstantinos Petritis 博士领导的一组研究人员开发并验证了 HCU 的新生儿筛查测试，该测试通过测量同型半胱氨酸水平起作用。在患有 HCU 的婴儿中，同型半胱氨酸水平通常先于甲硫氨酸水平升高，而且在进行新生儿筛查时，同型半胱氨酸水平几乎总是在出生后的头几天升高，这使得同型半胱氨酸成为该疾病更好的早期标志物。

为了评估测试的性能，Petritis 的团队使用它来筛选已经接受诊断的婴儿的残留新生儿筛查标本。这些样本中有 100 个来自健康患者；50 个来自接受全肠外营养 (TPN) 的 HCU 阴性婴儿，该营养是在 NICU 中给予早产儿的；2 个样本来自 HCU 阳性患者。

该测试成功地区分了健康样本和 HCU 阳性样本。它还准确地将 TPN 样本分类为 HCU 阴性，这是值得注意的，因为 HCU 蛋氨酸测试的另一个问题是它们在接受 TPN 的婴儿中 产生假阳性。

“在这里，我们提出了唯一的流动注射分析 - 串联质谱一级新生儿筛查方法，可以直接量化干血点中的总同型半胱氨酸，”Petritis 说。

“在一级新生儿筛查期间筛查总同型半胱氨酸的能力是降低 HCU 假阴性率的重要一步，这将使早期识别和干预能够降低与 HCU 相关的发病率和死亡率。”