一种常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病

研究人员揭示了抗炎代谢物衣康酸盐对 T 辅助细胞和 T 调节细胞的调节作用，这可能会导致治疗某些自身免疫性疾病的新治疗方法。

当免疫系统攻击自己的身体时，就会发生自身免疫性疾病。已知的自身免疫性疾病有 80 多种。在许多情况下，自身免疫性疾病可以通过抑制免疫系统来治疗；然而，这种治疗的副作用是患者患严重传染病的风险增加，这是导致死亡的主要原因。因此，需要建立针对自身免疫性疾病的新疗法以降低感染性疾病的风险。

“多发性硬化症 (MS) 和系统性红斑狼疮是由 T 细胞失调引起的众多自身免疫性疾病中的两种，”Kono 解释说。“我们对两种类型的 T 细胞感兴趣：T 辅助细胞 17 (Th17) 和调节性 T (Treg) 细胞。这些细胞具有相同的起源，但在自身免疫性疾病中具有相反的功能，细胞代谢物调节它们的作用。我们关注的代谢物最重要的是衣康酸盐 (ITA)，因为它已被证明具有抗炎、抗病毒和抗菌作用。”

Itaconate (ITA) 通过抑制糖酵解、甲硫氨酸腺苷转移酶 (MAT) 和异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 抑制 Th17 细胞分化，促进 Treg 细胞分化，从而影响细胞因子 IL-17A 和调节蛋白 FOXP3 的表达。

研究人员表明，在细胞培养物中，ITA 抑制了可能引发自身免疫性疾病的 Th17 细胞的分化，并促进了 Treg 细胞的分化，从而改善了这些疾病。此外，在患有实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型中，ITA 减轻了疾病症状。进行了进一步的测试以确认这种效果是由于它对 T 细胞的影响。

对 ITA 作用机制的研究表明，它抑制 Th17 和 Treg 细胞中的基本代谢途径、糖酵解、氧化磷酸化和甲硫氨酸代谢。“ITA 通过直接抑制甲硫氨酸腺苷转移酶和异柠檬酸脱氢酶来抑制这些途径，从而导致 S-腺苷-L-甲硫氨酸/S-腺苷同型半胱氨酸比率和 2-羟基戊二酸水平的变化，”Kono 说。“改变的细胞代谢物也会间接影响必需转录因子的染色质可及性以及 Th17 和 Treg 细胞分化所需的蛋白质合成。”

“我们的结果解释了调节 T 细胞分化的基础机制，”他总结道。“这最终可能导致调节 T 细胞分化的简单治疗方法，从而治疗 T 细胞介导的自身免疫性疾病。”