发现了 HER2 阳性乳腺癌的新潜在治疗方法

在治疗 HER2 阳性 (HER2+) 乳腺癌患者时，对 HER2 靶向治疗的耐药性可能是一个问题。因此，为该患者群体确定新疗法非常重要。多特蒙德莱布尼茨工作环境和人为因素研究中心 (IfADo) 的研究人员已经表明，EDI3 酶与癌细胞代谢的变化有关。他们最近的结果表明，抑制 EDI3 可能是治疗耐药 ER-HER2+ 乳腺癌患者的新治疗靶点。

根据 HER2 和 ER 状态的 EDI3 表达和酶活性。A，比较了根据人类乳腺癌 Affymetrix 数据集（总 n = 540）中的 HER2 和 ER 状态定义的亚型之间的 EDI3 (GPCPD1；224826_at) mRNA 表达。B，在 TMA 上使用 IHC 检测乳腺癌亚型中的 EDI3 蛋白表达 (n = 265)；高表达定义为在>50%的肿瘤细胞中呈强阳性，在>50%的肿瘤细胞中呈弱阳性或在≤50%的肿瘤细胞中呈强阳性，在≤50%的肿瘤细胞中低表达为阴性或弱。C，对β-肌动蛋白标准化的一组不同分子亚型的乳腺癌细胞系中 EDI3 mRNA 表达的 qPCR 分析。D，代表性蛋白质印迹（左图）显示了一组乳腺癌细胞系中的 pHER2、HER2、EDI3 和 ERα 蛋白表达，其中定量针对 β-肌动蛋白进行了归一化（右图）。乙，使用间接测量胆碱释放的酶偶联测定法测量 EDI3 酶活性。F，使用 NMR 光谱测量的细胞内 PCho/GPC 比率。细胞系数据 (CF) 是至少三个独立实验的平均值±标准差。IHC，免疫组织化学；TMA，组织微阵列；NMR，核磁共振。

肿瘤细胞改变它们的新陈代谢以维持生长，从而确保它们的存活。酶调节新陈代谢，因此是靶向癌症治疗的可行候选者。IfADo 的研究人员已经确定了一种这样的酶——EDI3。甘油磷酸二酯酶 EDI3 可将甘油磷酸胆碱裂解为胆碱和甘油 3-磷酸，影响胆碱和磷脂代谢，并与体外癌症相关功能有关。虽然已经研究了胆碱代谢在乳腺癌中的重要性，但尚未探索 EDI3 在此类癌症中的作用。

靶向 EDI3 作为 ER-HER2+ 乳腺癌的治疗方法

在最近发表的一项研究中，研究人员表明，EDI3 表达在人类 ER-HER2+ 乳腺癌中最高，并且在 ER-HER2+ 乳腺癌细胞系中表达和酶活性最高。HER2 的沉默以及 HER2 信号的抑制降低了 EDI3 的表达。反过来，EDI3 的抑制主要降低了 ER-HER2+ 细胞的活力。此外，抑制 ER-HER2+ 细胞中对 HER2 靶向治疗具有抗性的 EDI3 可降低小鼠体外细胞活力和体内肿瘤生长。

基于这些发现，研究人员得出结论，与其他亚型相比，EDI3 表达在 ER-HER2+ 乳腺癌中上调。此外，抑制 EDI3 会导致生存力和肿瘤生长显着降低，尤其是在对传统 HER2 靶向疗法具有抗性的 ER-HER2+ 乳腺癌细胞中。因此，靶向 EDI3 可能是一种增强标准疗法效果的治疗方法，或者是对标准疗法产生耐药性的一种替代方法。

肿瘤的受体状态

HER2 是生长因子受体的名称。它的任务是接收来自细胞外的信号，将它们导入细胞内部，从而刺激细胞分裂。如果患者的 HER2 生长因子受体过多，则该肿瘤称为 HER2+——乳腺癌的一种亚型。由于存在许多生长信号，肿瘤会不受控制地分裂。确定 HER2 状态很重要，因为有专门针对 HER2 的药物。大多数 HER2+ 患者确实对此类药物产生了成功的反应，但治疗耐药性对一些人来说是个问题。因此，这种肿瘤亚型需要 替代疗法。

除了 HER2 信号外，雌激素也会影响乳腺癌细胞的生长。雌激素附着于细胞的结合位点（激素受体），然后开启有利于细胞生长的基因的表达。为了确定肿瘤是否以激素依赖性方式生长，通常检查细胞的比例和相应激素受体的数量。结果由指示 ER+（雌激素受体阳性）或 ER-（雌激素受体阴性）表示。