研究人员确定了“长 COVID”的潜在原因

尽管 COVID-19 公共卫生紧急分类将于今年春天到期，但大流行的挥之不去的影响依然存在。自大流行的第一年以来，一个一直需要解决的难题是“长期 COVID”，即感染病毒的人在清除最初的感染后症状会持续数月甚至数年。

(A) 通过 ELISA 测量并按队列分开的 IL-6 和 CRP 血浆水平。队列之间的差异由 Mann-Whitney 检验确定。(B) PASC 和 RC 参与者的未加权 UniFrac 距离的 PCoA 分解。(B) 的 PC1 与 PASC 和 RC 的 IL-6 (C) 和 CRP (D) 循环水平之间的关系。使用线性回归 (IL-6/CRP~PC1) 测量统计显着性。每个点代表来自一位参与者的数据，其中蓝绿色代表 PASC，橙色代表 RC。(E) 构成全球平衡的分类群在图的顶部指定。箱形图表示 PASC 和 RC 个人的平衡分数分布。(F) ROC 曲线及其 AUC 值 (0.863)，用于根据 E.AUC-ROC 中的平衡将 PASC 与 RC 区分开来，接受者操作曲线下的面积；协调反应蛋白, C反应蛋白；FPR，假阳性率；PASC，SARS-CoV-2 的急性后遗症；PC，主坐标；PCoA，主坐标分析；RC，已解决 COVID-19；TPR，真阳性率。

科罗拉多大学医学院过敏和临床免疫学副教授 Brent Palmer 博士说：“据估计，长期 COVID 会影响五分之一的 COVID 感染者。” “它被描述为在初次感染后持续超过四个星期的持续症状。这些症状可能包括胸痛、咳嗽、呼吸急促、脑雾和疲劳。”

挥之不去的病毒

Palmer 有一个理论来解释为什么会发生长期 COVID（也称为 COVID 的急性后遗症，或 PASC）：病毒库在体内徘徊，导致免疫系统在根除它们的努力中变得过度活跃。

帕默是一名 HIV 研究人员，他很早就对长期感染 COVID 的潜在原因感兴趣，他在 2020 年发起了一项研究，研究对象是一组 40 名感染了 COVID-19 的患者。20 人完全清除了病毒，20 人继续发展为 PASC。Palmer 与为 PASC 患者经营 UCHealth COVID 后诊所的 CU 肺科医生 Sarah Jolley 合作，收集了两组患者的血液和粪便样本，寻找 COVID-19 特异性 T 细胞，这些 T 细胞在 PASC 患者体内保持活跃最初的 COVID 感染消失了。

“我们获取了这些血细胞，并将它们与病毒的小部分和片段一起孵育。然后我们观察了两种类型的 T 细胞——CD4 和 CD8——的频率，它们通过产生细胞因子做出反应，”Palmer 说。“对病毒部分有反应的细胞对 SARS-CoV-2 具有特异性。

“我们在患有 PASC 的个体中发现了非常明显的高频率细胞毒性 CD8 T 细胞，”他补充道。“这些反应在 PASC 组中比没有长期持续症状的个体高出 100 倍。”

同样研究 HIV 感染的 Palmer 惊讶地发现，在最初感染六个月后，一些人的 T 细胞中有将近 50% 是针对 COVID-19 的。

“这是一个惊人的高频率，比我们通常在 HIV 中看到的要高得多，在 HIV 中你一直在进行病毒复制，”他说。“在大多数情况下，这些反应高于我们在 HIV 中看到的反应。”

肺部连接

Palmer 的研究于 2022 年发表在PLOS Pathogens杂志上，比较了患有肺 PASC 或已解决 COVID-19 的患者的 COVID-19 特异性 T 细胞和炎症标志物的频率与肺功能。

“因为我们从 Jolley 博士经营的肺部 PASC 诊所接收了这些患者，所以我们可以获得肺功能数据，”他说。“病人会进来，他们会说，‘嘿，过去六个月我一直咳嗽或呼吸急促，’然后她会对他们进行肺功能测试，以确定他们的肺功能如何。”

Palmer 将他的血液测试数据与 Jolley 的肺部数据相关联，发现肺功能与血液中 COVID-19 特异性 T 细胞的频率呈负相关。

“该个体血液中 COVID 特异性 T 细胞的频率越高，他们的肺功能测试就越差，”他说。“这表明这些可能导致疾病的 T 细胞与疾病的实际读数之间存在非常密切的联系，即肺功能下降。这是一个重要的发现。”

增强免疫反应

结果使 Palmer 和他的研究团队推断 PASC 症状是由免疫系统驱动的，免疫系统正在加剧炎症，以应对初次感染后仍隐藏在体内的 COVID 病毒。

“我们认为这是导致问题的过度夸大的免疫反应，”他说。“我们假设身体某处有残留病毒，但鼻拭子检测不到。已经证明，死于严重急性 COVID 的人全身都有病毒。当他们对这些人进行尸检时，他们可以在大脑、肾脏、肺和肠道中找到病毒。”

随后的 PASC 研究于 1 月发表在Gut杂志上，由 Palmer 和生物医学信息学副教授 Catherine Lozupone 博士领导，检查了他研究中 PASC 患者粪便样本的数据。它表明 PASC 患者粪便中肠道细菌的组成与血液中炎症标志物升高有关，表明肠道微生物组与 PASC 全身炎症之间存在关联。

抗病毒药物如何提供帮助

Palmer 说，这两项研究都表明，抗病毒药物如 Paxlovid 可能是治疗 PASC 的有效方法。

“对患有长期 COVID 的人进行的研究表明，接种疫苗会导致症状适度减轻，”他说。“如果你给他们接种疫苗，你会进一步提高他们的免疫反应，也许你会获得更好的抗体反应，你会根除这些病毒库，从而减轻症状。其他研究表明，给患者 Paxlovid 可以抑制病毒复制，一旦病毒应用受到抑制，病毒特异性免疫反应就会下降。

“这些研究的一些早期数据，尤其是 Paxlovid 研究表明，使用抗病毒药物抑制病毒可能是长期 COVID 的一种治疗方法，”他继续说道。“它还支持这样一种观点，即可能在我们无法接触到的地方存在残留病毒。我们的研究表明，在某些人的鼻腔检测呈阴性后很久，病毒仍在隐藏的储存库中产生。拭子。”