寻找“发炎的阿喀琉斯之踵”

当我们的身体受到感染时，会触发各种免疫反应，首先是释放粒细胞，即含有特殊酶的白细胞，约占人类白细胞的一半或更多。

中性粒细胞也是抵抗入侵细菌和真菌的粒细胞，通常对此类入侵者零容忍。然而，有时，一种平衡的、不那么激进的方法在提供治疗方面走得更远。

现在，京都大学的一组研究人员已经确定中性粒细胞在这些粒细胞的核心深处诱导抗炎或 M2 巨噬细胞。

在之前的研究中，慢性炎症巨噬细胞被发现有可能极化或分化成两个相反的版本：促炎或 M1 和抗炎 (M2) 类型。这些构成了调节炎症严重程度和组织健康或体内平衡的 M1-M2 平衡。

这种双重性质或两极分化描述了 M2 如何在形成允许细菌生长的微环境的深层肉芽肿区域恢复为 M1 甚至 M0（非炎症或稳态） 。该团队检查了动物肉芽肿的致密球状结构，尤其是在肺部。

“微生物和癌细胞可能会操纵这种宽松的微环境来促进它们的生存，”该论文的第一作者 Tatsuaki Mizutani 说。

包括结核病在内的人类肉芽肿相关疾病是慢性炎症性疾病的标志。Mizutani 认为他的团队从结核病中获得的结果也可以应用于肿瘤。

先前的研究表明，肉芽肿内的细胞间相互作用会驱动针对病原体或污染物的有效炎症反应，但慢性炎症——如结核病和肿瘤——会持续很长时间。

为了测试如何预测肿瘤的发展，Mizutani 的团队之前在豚鼠中建立了肺肉芽肿模型，该模型证明了中性粒细胞 S100A9（或 A9）在肉芽肿核心深处的特异性积累。A9 在单核细胞和巨噬细胞中以低水平表达，但在中性粒细胞中以高水平表达。

“有趣的是，A9 缺陷小鼠的炎症和抗炎作用均有报道，”Mizutani 指出，他的团队目前正在考虑是否让 A9 的多功能性质在肿瘤微环境中发挥抗肿瘤作用。

Mizutani 说：“我们对肿瘤中允许的微环境如何形成的理解可以应用于有效的抗癌药物开发。”