创新技术显示出对抗某些头颈癌的巨大希望

在过去十年中，人乳头瘤病毒 (HPV) 越来越多地被确定为某些头颈癌的重要病因——例如，有证据表明它导致了美国 70% 的口咽癌。

此外，在过去的三十年里，HPV 驱动的癌症的发病率在世界范围内和美国大幅增加，虽然有完善的筛查工具和疫苗用于 HPV 驱动的癌症（如宫颈癌），但资源较少用于 HPV 驱动的头颈癌。因此，研究人员正怀着紧迫感开发创新疗法来治疗它们。

在科罗拉多大学癌症中心发展治疗计划和科罗拉多大学癌症中心头颈癌 SPORE 资助的共同负责人 Antonio Jimeno 医学博士和博士领导的 1 期临床试验中，一种突破性疗法显示出巨大的希望。今天发表的研究结果表明，一种用于外周血单核细胞(PBMC) 的微流体挤压技术，一种免疫细胞，有助于刺激 HPV16 阳性癌症亚型的抗肿瘤活性，包括头颈癌、宫颈癌和肛门癌癌症。

“这项技术非常新颖，”Jimeno 解释道。“与其他需要对患者细胞进行基因改造的细胞疗法不同，这涉及一种不同的操作细胞的方式，不会导致基因改造。它使这个过程更快，也许更灵活，你可以指导细胞做什么反对。”

“送他们去新兵训练营”

这项研究的部分动机是意识到被诊断患有某些 HPV 驱动的头颈癌的人没有很多常规治疗选择。“我们非常清楚这种情况，所以我们有一大群研究人员进行免疫疗法和细胞疗法的临床试验，希望很快我们就能为患者提供更有效、毒性更小的选择，”Jimeno 说。

第一阶段临床试验的重点是患有 HPV16 阳性实体瘤亚型的患者。参与者坐在一个称为单采术的过程中，该过程涉及取出全血并将其通过离心机将全血分离成各个部分。单采术的目的是获取 5 到 100 亿个 PBMC。

然后将 PBMC 送到实验室接受培训，以发现和杀死由 HPV 引起的癌细胞，“基本上将它们送到新兵训练营，以便他们学习如何发现和攻击癌症，”Jimeno 说。

使用 Cell Squeeze 技术，PBMC 被输送通过非常紧密的通道，在其表面打开毛孔。然后，细胞被喂食与 HPV 病毒相关的肽或蛋白质片段——免疫细胞通常识别的一种——这样它们就能学会识别它并建立记忆。该过程的目的是帮助确保这些细胞下次遇到 HPV 驱动的癌细胞时，它们会发起攻击。

一旦细胞通过细胞挤压过程，它们就会在一小时的门诊治疗期间被输回患者体内。这个过程每 21 天发生一次，不需要患者同时接受免疫抑制或化疗。

显示有希望的结果

“这项技术还处于早期阶段，但我们在第一阶段试验中观察到的结果很有希望，”Jimeno 说。“细胞来自患者自己的血液这一事实意味着排斥不会成为问题。此外，它们的表面没有经过基因改造这一事实使它们不太可能引起免疫系统不必要的注意。 “

虽然一些研究参与者出现了轻微的副作用，例如疲劳、皮疹或轻微的免疫反应，但“人们认为毒性是可控的，而且好处远远超过了这些副作用，”Jimeno 说。“我们在治疗前后进行了活组织检查，在治疗后我们可以看到我们返还给患者的这些经过修饰的细胞，它们被激活并在某种程度上‘咀嚼’癌细胞。

“最重要的是，我们在科罗拉多州有一些患者接受了近一年的治疗，他们的疾病保持稳定。对于已经没有其他选择的癌症患者，能够接受治疗而没有非常严重的副作用，不需要住院或辅助化疗，是一个非常有吸引力的选择。”

在 1 期试验之后，正在进行结合第一代细胞和免疫疗法的 1B 期试验。Jimeno 说，最近开展的另一项研究适用于以改进方式制造的第二代 PBMC。此外，第二代 PBMC 研究的纳入标准要广泛得多。

Jimeno 说，因为这个过程不需要基因改造，所以它快速而敏捷，并且有可能治疗其他类型的癌症。

“这些细胞技术的前景是，其中许多技术的开发方式可以在交付点实际生成，”Jimeno 解释说。“我们可以设想未来，这些或类似的方法可以发挥作用，并且我们在本地拥有小型处理器——例如，在校园里的盖茨生物制造设施——这样我们就可以减少病人的等待时间。我们可能会提供一种治疗方法，在我们收集患者的细胞后很快就可以扭转局面。这是一个非常令人兴奋的领域，这就是为什么我们如此感兴趣并努力推动这一领域的原因。”