检查点使细胞分å摄入的精确度
æ–°çš„ç ”ç©¶å‘现,细胞摄å–物质的方å¼æ¯”以å‰æƒ³è±¡çš„è¦ç²¾ç¡®å¾—å¤šï¼Œè¿™ä¸ºå‡ ç§ç–¾ç—…的潜在治疗打开了大门。3 月 28 日在Nature Structural and Molecular Biology上å‘表的“为货物内化å¯åŠ¨ AP2 ç½‘æ ¼è›‹ç™½é€‚é…器的内åžæ£€æŸ¥ç‚¹çš„结构基础â€æ示了内åžä½œç”¨â€”—外部分å的摄入。
人体内的æ¯ä¸ªç»†èƒžéƒ½ä¾èµ–内åžä½œç”¨æ¥ç”Ÿå˜ã€‚然而,细胞如何为这个摄入过程收集外部货物还没有得到很好的ç†è§£ã€‚
为了准确地观察细胞膜上å‘生的情况,åšå£«ç”Ÿ Edward Partlow 和分å医å¦ç³»åŠ©ç†æ•™æŽˆ Gunther Hollopeter 与北å¡ç½—æ¥çº³å¤§å¦åŒ»å¦é™¢çš„ Kevin Cannon å’Œ Richard Baker åˆä½œï¼Œä»–ä»¬ä¸“é—¨ç ”ç©¶ä½Žæ¸©ç”µå显微镜(cryo-EM),一ç§ä½¿ç”¨ç”µå在分å尺度上æ•æ‰äº‹ç‰©å›¾åƒçš„技术。
æ¤å‰ï¼ŒHollopeter å°ç»„æ示了一ç§å†…åžä½œç”¨çš„分å机制:一ç§ç§°ä¸º muniscin 的蛋白质与å¦ä¸€ç§ç§°ä¸º AP2 的蛋白质结åˆï¼Œç„¶åŽå……当å¦ä¸€ç§è›‹ç™½è´¨çš„开关,然åŽæŒ‡å®šè´§ç‰©å°†è¢«å†…化的ä½ç½®ã€‚打开åŽï¼ŒAP2 被å¸å…¥ç§°ä¸ºå›Šæ³¡çš„气泡状隔间,并将货物带入细胞。
然而,Partlow å’Œ Hollopeter æ„识到他们的å‡è®¾æ˜¯ä¸å®Œæ•´çš„。Muniscins ä¸è·Ÿéš AP2 进入囊泡。“这æ„å‘³ç€ AP2 必须以æŸç§æ–¹å¼åœ¨æ²¡æœ‰ muniscin 的情况下ä¿æŒâ€˜å¼€å¯â€™ï¼Œâ€Partlow 说。æ¤å¤–,他最åˆçš„生化实验表明,与 muniscin 结åˆçš„ AP2 实际上并未处于“开å¯â€çŠ¶æ€ã€‚“æ¤æ—¶ï¼Œæˆ‘们åªçŸ¥é“ AP2 处于æŸç§æ–°çŠ¶æ€ï¼Œâ€Partlow 说,“但ä¸çŸ¥é“那个状æ€æ˜¯ä»€ä¹ˆã€‚
â€ä»–们使用冷冻电镜å‘现的结果让他们所有人都感到惊讶:Municins 在 AP2 ä¸è¯±å¯¼äº†ä¸€ç§å‰æ‰€æœªæœ‰çš„状æ€â€”—介于关é—和开å¯ä¹‹é—´çš„状æ€â€”—一ç§â€œå¯åŠ¨â€çŠ¶æ€ã€‚当 Partlow å‘ç³»ç»Ÿæ·»åŠ è´§ç‰©æ—¶ï¼ŒAP2 放弃了 muniscin 并采用了完全“开å¯â€çŠ¶æ€ã€‚“这ç§æ–°çš„ AP2 å¯åŠ¨çŠ¶æ€ä¼¼ä¹Žå……当了检查点,以确ä¿ä»…å…许货物结åˆçš„å¤åˆç‰©è¿›å…¥å›Šæ³¡ï¼Œâ€Hollopeter 说。
Partlow 使用了人们æ¥å‰§é™¢çœ‹æ¼”出的类比。“muniscin å°±åƒå‰§é™¢å·¥ä½œäººå‘˜ï¼Œæ£€æŸ¥é¡¾å®¢æˆ– AP2 是å¦æœ‰â€˜ç¥¨â€™â€”—å³è´§ç‰©ï¼Œâ€ä»–说。“muniscin 绑定没有票的 AP2ï¼Œé˜»æ¢ AP2 进入‘剧院’或囊泡,但一旦 AP2 拿到票,它就å¯ä»¥è¿›å…¥ã€‚
â€ä¸€æ—¦è´§ç‰©ä¸Ž AP2 结åˆï¼Œç²˜è¿žè›‹ç™½å°±ä¼šåˆ†ç¦»å¹¶å‡†å¤‡é‡æ–°å¼€å§‹ï¼Œæ‹›å‹Ÿæ–°çš„ AP2 蛋白为新的细胞外货物åšå‡†å¤‡ã€‚
这一å‘çŽ°é¢ è¦†äº†ä¸€ä¸ªé•¿æœŸå˜åœ¨çš„å‡è®¾ï¼Œå³ç»†èƒžåªè°ƒèŠ‚胞å作用,å³å†…部货物的释放,但内åžä½œç”¨åœ¨åƒµå°¸èˆ¬çš„自动驾驶仪上è¿è¡Œã€‚â€œå¼•å‘ AP2 çš„å‘çŽ°ä»¤äººå…´å¥‹ï¼Œå› ä¸ºè¿™æ„味ç€å†…åžä½œç”¨ä¹Ÿæœ‰æŽ§åˆ¶æ†ï¼Œâ€Hollopeter 说。这些æ æ†å¸®åŠ©ç»†èƒžç¡®ä¿é«˜ä¼˜å…ˆçº§è´§ç‰©å¿«é€Ÿæœ‰æ•ˆåœ°å†…化。
ç ”ç©¶äººå‘˜å¸Œæœ›æ·±å…¥ç ”ç©¶åœ¨ç»†èƒžä¸å¼•å‘çš„åŽæžœï¼Œä»¥åŠå…¶ä»–蛋白质如何与引å‘çš„ AP2 相互作用。éšç€ä»–们继ç»è¿™é¡¹åŸºç¡€å·¥ä½œï¼Œå®ƒå¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´é’ˆå¯¹å†…åžä½œç”¨è¢«åŠ«æŒçš„疾病的新疗法,包括癌症ã€é«˜èƒ†å›ºé†‡å’Œç—…毒性疾病。
“我们希望这个新å‘现的检查点å¯ä»¥ç”¨äºŽæ²»ç–—这些疾病,â€Partlow 说。
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