在å°é¼ ä¸ï¼Œé”Œå¯æ”¹å–„骨髓移æ¤åŽå…³é”®å…疫器官的å†ç”Ÿå’Œå…...
在å°é¼ ä¸ï¼Œé”Œå¯æ”¹å–„骨髓移æ¤åŽå…³é”®å…疫器官的å†ç”Ÿå’Œå…疫细胞的æ¢å¤é”Œçš„å…疫增强特性已ç»ç¡®ç«‹ï¼Œä½†æˆ‘们ä»åœ¨è§£å¼€å®ƒçš„工作原ç†ã€‚在 3 月下旬å‘表在《血液》科å¦æ‚å¿—ä¸Šçš„ä¸€é¡¹æ–°ç ”ç©¶ä¸ï¼Œå¼—é›·å¾·å“ˆé’¦æ£®ç™Œç—‡ç ”ç©¶ä¸å¿ƒçš„科å¦å®¶ä»¬æ示了这ç§çŸ¿ç‰©è´¨æ”¯æŒå…疫力的两ç§ä¸åŒæ–¹å¼ã€‚使用å°é¼ ï¼Œç ”ç©¶å°ç»„å‘现锌是一ç§ç‰¹æ®Šç±»åž‹å…疫细胞å‘育所必需的,并促使é‡è¦çš„å…疫器官在å—æŸåŽå†ç”Ÿã€‚è¯¥ç ”ç©¶è¿˜è¡¨æ˜Žï¼Œä¸€ç§æ¨¡æ‹Ÿé”Œåœ¨è¯¥å™¨å®˜ä¸çš„作用的实验性化åˆç‰©æ¯”天然矿物质更能促进å…ç–«æ¢å¤ï¼Œå¹¶ä¸”å¯èƒ½å¯¹æŽ¥å—é€ è¡€å¹²ç»†èƒžç§»æ¤ä»¥æ²»ç–—晚期白血病或其他严é‡è¡€æ¶²çš„äººå…·æœ‰æ²»ç–—æ½œåŠ›ç–¾ç—…ã€‚â€œè¿™é¡¹ç ”ç©¶å¢žåŠ äº†æˆ‘ä»¬å¯¹é”Œåœ¨å…疫系统ä¸å®žé™…作用的了解,â€ä¸Ž Dudakov å®žéªŒå®¤ç ”ç©¶åŠ©ç† Lorenzo Iovino åšå£«ä¸€èµ·é¢†å¯¼è¿™é¡¹å·¥ä½œçš„ Hutch å…ç–«å¦å®¶ Jarrod Dudakov åšå£«è¯´ã€‚
使用实验化åˆç‰©ï¼Œâ€œæˆ‘们å¯ä»¥é‡å¤æˆ‘们å¯ä»¥ç”¨é”Œè¡¥å……剂åšçš„所有事情,但我们å¯ä»¥æ¶ˆé™¤æœ€å¤§çš„éšœç¢ä¹‹ä¸€ï¼Œè¿™æ˜¯ä½ 需è¦é¢„先补充的éžå¸¸é•¿çš„时间,â€æœè¾¾ç§‘å¤«è¯´ã€‚ç ”ç©¶äººå‘˜è¦å‘Šè¯´ï¼Œè™½ç„¶ä»–们的工作æ示了为什么锌对å…疫力如æ¤é‡è¦ï¼Œä½†å¼€å§‹å¤§é‡æœç”¨è¿™ç§çŸ¿ç‰©è´¨å¹¶ä¸æ˜¯ç»¿ç¯ã€‚
“我们并ä¸æ˜¯è¯´é”Œæ˜¯çµä¸¹å¦™è¯ï¼Œâ€Iovino 说。“由于ä¸æ¯’和积èšå¯èƒ½ä¼šå¼•èµ·ä¸¥é‡å应。我们ä¸å»ºè®®éšæ„æœç”¨é”Œã€‚â€
ä»–å’Œ Dudakov æ£åœ¨è¿›ä¸€æ¥æŽ¢ç´¢åœ¨æ€¥æ€§å…ç–«æŸä¼¤åŽé‡çŽ°é”Œçš„å…疫增强作用的化åˆç‰©çš„ä¸´åºŠæ½œåŠ›ï¼Œå¹¶ç ”ç©¶æ¤ç±»æ²»ç–—是å¦ä¹Ÿæœ‰åŠ©äºŽæŠ‘制伴éšè¡°è€çš„慢性å…疫衰退。锌支æŒå…疫系统
将锌与最佳å…疫功能è”系起æ¥çš„历å²ç”±æ¥å·²ä¹…ã€‚ä¾‹å¦‚ï¼Œä¼—æ‰€å‘¨çŸ¥ï¼Œé”Œæ°´å¹³è¿‡ä½Žçš„äººå‡ ä¹Žæ²¡æœ‰æŠ—æ„ŸæŸ“çš„ T 细胞,而 T 细胞å‘è‚²çš„å™¨å®˜èƒ¸è…ºå‡ ä¹Žä¸å˜åœ¨ï¼ŒIovino 说。当缺锌的人获得é¢å¤–的锌时,他们的胸腺会生长并开始排出这些å…疫细胞。
å½“åŒ–ç–—å’Œæ”¾ç–—æ— æ³•æ²»æ„ˆæ‚£è€…çš„è¡€ç™Œæ—¶ï¼Œä»–ä»¬ä¼šæŽ¥å—é€ è¡€å¹²ç»†èƒžç§»æ¤ï¼ˆä¹Ÿç§°ä¸ºéª¨é«“移æ¤ï¼‰ä»¥æŽ¥å—æ–°çš„å¥åº·é€ 血干细胞,这些干细胞将å–代他们的癌细胞并å˜æˆæŠ—感染的白细胞血细胞,æºæ°§çº¢ç»†èƒžå’Œä¼¤å£æ„ˆåˆè¡€å°æ¿ã€‚åœ¨è¾“æ³¨é€ è¡€å¹²ç»†èƒžä¹‹å‰ï¼Œæ‚£è€…接å—的治疗会清除自己的骨髓并æ€æ»å‰©ä½™çš„癌细胞。但这些治疗以åŠç§»æ¤æœ¬èº«å¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´å‰¯ä½œç”¨ï¼Œä»Žè€Œå¢žåŠ 低锌水平的风险。这些å¯èƒ½åŒ…括腹泻和炎症,但也包括使用抗炎类固醇。æ¤å¤–,Iovino 说,éšç€å¹´é¾„的增长,我们å¸æ”¶çš„锌越æ¥è¶Šå°‘,许多血癌患者已ç»è¶…过 60 å²ã€‚
“我开始想,也许这个[é€ è¡€å¹²ç»†èƒžç§»æ¤æ‚£è€…]人群é¢ä¸´[低锌]的风险,â€ä»–说。“有很多关于衰è€å’Œé”Œç¼ºä¹çš„æ•°æ®ï¼Œä½†æ²¡æœ‰å…³äºŽé”Œè¡¥å……剂和锌在å…疫系统急性æŸä¼¤çŽ¯å¢ƒä¸çš„作用的数æ®ã€‚â€
Iovino 对接å—自体干细胞移æ¤ï¼ˆä»–们接å—自己的血液干细胞)治疗血癌多å‘性骨髓瘤的患者进行的一项åˆæ¥ç ”究表明,锌å¯ä»¥ä¿ƒè¿›å…ç–«æ¢å¤ã€‚ä½†å®ƒæ²¡æœ‰è§£é‡ŠåŽŸå› ã€‚ä¸ºäº†è§£å†³è¿™ä¸ªé—®é¢˜ï¼ŒIovino 与 Dudakov åˆä½œã€‚
胸腺å†ç”Ÿå’Œå…疫功能
Dudakov 是胸腺方é¢çš„世界专家,尤其是胸腺å—伤åŽç”¨äºŽå†ç”Ÿçš„过程。
å°½ç®¡èƒ¸è…ºæ˜¯æˆ‘ä»¬æŠµå¾¡æ„ŸæŸ“çš„æ ¸å¿ƒï¼Œä½†å®ƒéžå¸¸è„†å¼±ã€‚许多压力æºï¼ŒåŒ…括化å¦ç–—法和感染本身,都会导致其èŽç¼©ï¼Œå…¶ T 细胞产é‡æ€¥å‰§ä¸‹é™ã€‚
但胸腺也有弹性。急性æŸä¼¤åŽï¼Œå®ƒä¼šå¯åŠ¨å¸®åŠ©å…¶å†ç”Ÿã€å†ç”Ÿå¹¶å†æ¬¡å¼€å§‹äº§ç”Ÿæ–° T 细胞的过程。为了有æœä¸€æ—¥å¼€å‘出利用这些自然过程的疗法,æœè¾¾ç§‘夫和他的团队概述了支é…它们的分å途径和细胞类型。这ç§æ²»ç–—å¯ä»¥æ高疫苗的效力,并在化疗ã€é€ 血干细胞移æ¤å’Œè¾å°„暴露ç‰åº”æ¿€æºåŽåŠ 速胸腺å†ç”Ÿã€‚
在ç»åŽ†äº†ç ´å性的移æ¤å‰åŒ–疗方案åŽï¼Œèƒ¸è…ºå¯èƒ½éœ€è¦æ•°æœˆç”šè‡³æ•°å¹´æ‰èƒ½æ¢å¤åˆ°ä»¥å‰çš„ T 细胞生产水平。这使得患者å…疫缺陷,å³ä½¿ä»–们的癌症已ç»è¢«å…‹æœï¼Œä¹Ÿå®¹æ˜“å—到å±åŠç”Ÿå‘½çš„感染。Iovino 的临床工作暗示锌å¯èƒ½æ˜¯åœ¨ç ´å性事件åŽèƒ¸è…ºæ¢å¤çš„å…³é”®å› ç´ ã€‚
锌对 T 细胞å‘育和胸腺å†ç”Ÿè‡³å…³é‡è¦
ä¸Žäººç±»ä¸€æ ·ï¼ŒIovino å’Œ Dudakov å‘现,å³ä½¿åœ¨çŸçŸä¸‰å‘¨çš„æ— é”Œé¥®é£ŸåŽï¼Œç¼ºä¹é”Œçš„å°é¼ 的胸腺也会收缩并产生显ç€å‡å°‘çš„æˆç†Ÿ T 细胞。Iovino 能够è¯æ˜Žï¼Œæ²¡æœ‰é”Œï¼ŒT 细胞就ä¸èƒ½å®Œå…¨æˆç†Ÿã€‚
他还å‘现,在å°é¼ 接å—å…ç–«ç ´å治疗åŽï¼Œé”Œç¼ºä¹ä¼šå‡ç¼“ T 细胞数é‡çš„æ¢å¤ï¼Œç±»ä¼¼äºŽç»™äºˆå³å°†æŽ¥å—é€ è¡€å¹²ç»†èƒžç§»æ¤çš„患者的治疗。在对å°é¼ 进行全身照射åŽï¼Œç§‘å¦å®¶ä»¬å‘现缺锌å°é¼ çš„ T 细胞数é‡ä¸Šå‡å¾—更慢。他们还å‘现帮助 T 细胞生长的支æŒæ€§ç»†èƒžæ›´å°‘。
相å,é¢å¤–çš„é”Œä¼šåŠ é€Ÿå…ç–«æ¢å¤ã€‚在放射治疗å‰ä¸‰å‘¨æŽ¥å—é¢å¤–锌的å°é¼ çš„ T 细胞数é‡æ¯”在饮食ä¸æŽ¥å—æ ‡å‡†é‡é”Œçš„å°é¼ å弹得更好。Iovino 在å°é¼ 接å—æèµ çš„å¹²ç»†èƒžçš„é€ è¡€å¹²ç»†èƒžç§»æ¤æ¨¡åž‹ä¸çœ‹åˆ°äº†ç±»ä¼¼çš„效果。
â€œå› æ¤ï¼Œæˆ‘们得到了一致的结果,å³èƒ¸è…ºæ›´å¥½åœ°é‡å»ºï¼Œå¤–å‘¨è¡€ä¸ T 细胞也更好地é‡å»º [在补锌åŽ],â€Iovino 说。“但机制还ä¸å˜åœ¨ã€‚â€
Dudakov 和他实验室的其他人之å‰çš„工作表明,胸腺ä¸çš„ä¸€ç»„ç‰¹æ®Šç»†èƒžä¼šé‡Šæ”¾å› å,推动 T 细胞支æŒç»†èƒžä¿®å¤å’Œå†ç”Ÿã€‚
Iovino é¦–å…ˆç ”ç©¶äº†é”Œæ˜¯å¦ç›´æŽ¥åˆºæ¿€è¿™äº›ç»†èƒžç”Ÿé•¿ï¼Œä½†æ²¡æœ‰å‘现任何效果。然åŽä»–ç ”ç©¶äº†é”Œæ˜¯å¦å¯ä»¥é€šè¿‡é‡Šæ”¾ä¸€ç§å«åš BMP4 çš„ä¿®å¤å› åæ¥å½±å“å†ç”Ÿè¿‡ç¨‹ã€‚
ä»–å‘现,在接å—放射治疗åŽï¼Œç¼ºé”Œå°é¼ 胸腺ä¸çš„ BMP4 水平低于那些接å—æ ‡å‡†é¥®é£Ÿçš„å°é¼ 。但是,在放射治疗å‰å‡ 周接å—了é¢å¤–锌的å°é¼ çš„èƒ¸è…ºä¸ BMP4 水平甚至更高。这些å‘现表明锌与 BMP4 ä¾èµ–性å†ç”Ÿé€”径有关。但是怎么åšï¼Ÿ
“那时,我们æ£åœ¨æ‰¯æŽ‰æˆ‘们的头å‘ï¼Œå› ä¸ºé”Œä¸Žå¤§çº¦ 300 ç§è›‹ç™½è´¨ç›¸äº’作用,而且å¯èƒ½æ›´å¤šæ˜¯é—´æŽ¥çš„,â€æœè¾¾ç§‘夫说。
åå‡ ä¸ªåˆ†å将锌导入细胞,而å¦å¤– 10 个则将其排出——但 Iovino 能够将它们排除在外。Dudakov 之å‰çš„工作æ示了胸腺ä¸çš„哪些细胞产生 BMP4ã€‚ç ”ç©¶äººå‘˜æƒ³çŸ¥é“:改å˜è¿™äº›ç»†èƒžä¸é”Œçš„细胞内水平是å¦ä¼šå¢žåŠ BMP4?ç”案是å¦å®šçš„。
相å,Iovino å‘现细胞外的锌水平在胸腺æŸä¼¤åŽå¢žåŠ ,这表明 BMP4 释放细胞周围锌水平的å˜åŒ–似乎是关键。T 细胞在å‘育过程ä¸ä¼šç§¯ç´¯é”Œï¼Œä½†åœ¨å‘ç”Ÿç ´å性事件(例如è¾å°„爆å‘)åŽä¼šé‡Šæ”¾é”Œï¼Œä»Žè€Œæ€æ»å®ƒä»¬ã€‚当 BMP4 释放细胞感觉到外部锌水平å‘生å˜åŒ–时,锌的大é‡æ¶Œå…¥ä¼šæ¿€æ´»æ›´æ–°é€”径,这æ„å‘³ç€ T 细胞大规模æ»äº¡ã€‚
细胞使用一ç§å«åš GPR39 的分åæ¥æ„ŸçŸ¥å¤–部锌的å˜åŒ–。Iovino å‘现 BMPR 释放细胞ä¸çš„ GPR39 水平在è¾å°„æŸä¼¤åŽå¢žåŠ 。然åŽï¼Œä»–能够使用一ç§å®žéªŒåŒ–åˆç‰©æ¥ä¿ƒè¿› BMP4 的释放和胸腺å†ç”Ÿï¼Œè¯¥åŒ–åˆç‰©é€šè¿‡åˆºæ¿€ GPR39 æ¥æ¨¡æ‹Ÿé”Œå¤–部水平的上å‡ã€‚
“我们认为æ£åœ¨å‘ç”Ÿçš„äº‹æƒ…æ˜¯ï¼Œå½“ä½ è¡¥å……é”Œæ—¶ï¼Œå®ƒä¼šåœ¨ [å‘育ä¸çš„ T 细胞] ä¸ç§¯ç´¯ã€‚它被储å˜èµ·æ¥ï¼Œå‚¨å˜èµ·æ¥ï¼Œç„¶åŽæŸä¼¤æ¥äº†ï¼Œé”Œè¢«é‡Šæ”¾å‡ºæ¥ï¼Œâ€æœè¾¾ç§‘å¤«è¯´ã€‚â€œçŽ°åœ¨ä½ çš„é”Œå«é‡æ¯”平时多,它å¯ä»¥ä¿ƒè¿›è¿™ç§å†ç”Ÿé€”径。但是[使用实验化åˆç‰©]我们å¯ä»¥ç›´æŽ¥é’ˆå¯¹è¯¥å—ä½“ï¼ŒåŸºæœ¬ä¸Šæ— éœ€ä»»ä½•é¢„å¤„ç†å³å¯èŽ·å¾—相åŒçš„效果。â€
å‰å¾€è¯Šæ‰€
科å¦å®¶ä»¬è¯´ï¼Œåœ¨å°†ä»–们的å‘现转化为治疗ç–略之å‰ï¼Œè¿˜æœ‰å¾ˆå¤šä¸œè¥¿éœ€è¦å¦ä¹ 。
移æ¤æ‚£è€…å·²ç»æŽ¥å—äº†çŸ¿ç‰©è´¨è¡¥å……å‰‚ï¼Œå› æ¤å¦‚æžœè¦åœ¨ä»–们的治疗方案ä¸åŠ å…¥é¢å¤–的锌,é‡è¦çš„是è¦ç¡®ä¿æŽ¥å—它的任何人都真æ£ç¼ºé”Œã€‚Iovino 认为许多患者å¯èƒ½æ˜¯ï¼Œä½†ç›®å‰è¿˜æ²¡æœ‰ä¸€ä¸ªå¥½çš„测试æ¥è¯„估这一点。他目å‰æ£åœ¨å¼€å‘一ç§ï¼Œå®ƒå°†é¦–å…ˆç”¨äºŽå¸®åŠ©ç ”ç©¶äººå‘˜ç¡®å®šæ‚£è€…çš„é”ŒçŠ¶æ€æ˜¯å¦ä¸Žé€ 血干细胞移æ¤åŽçš„å…ç–«æ¢å¤ç›¸å…³ã€‚
Dudakov 很高兴能够将 GPR39 刺激化åˆç‰©ä½œä¸ºæ²»ç–—方法,以改善移æ¤å‰è¾å°„ç‰æ€¥æ€§æŸä¼¤åŽçš„胸腺æ¢å¤ã€‚该团队目å‰æ£åœ¨ç›é€‰ç±»ä¼¼çš„化åˆç‰©ï¼Œä»¥å¯»æ‰¾ä»»ä½•å¯èƒ½æ›´æœ‰æ•ˆçš„化åˆç‰©ã€‚è¯æ®è¿˜è¡¨æ˜Žï¼Œèƒ¸è…ºæŸä¼¤å¯èƒ½åœ¨ç§»æ¤ç‰©æŠ—宿主病ä¸å‘挥作用,这是一ç§æœ‰æ—¶ä½¿äººè¡°å¼±ç”šè‡³è‡´å‘½çš„移æ¤å¹¶å‘症,其ä¸ç§»æ¤çš„供体å…疫细胞攻击患者的å¥åº·ç»„织。Dudakov 希望有助于治愈胸腺的治疗也有助于缓解这ç§æƒ…况,这å¯èƒ½ä¼šå½±å“多达 70% 的接å—æèµ å¹²ç»†èƒžçš„æ‚£è€…ã€‚
ä»–å’Œ Iovino 也在努力确定这些化åˆç‰©æ˜¯å¦æœ‰åŠ©äºŽå…¶ä»–环境ä¸çš„胸腺å†ç”Ÿã€‚ä¸å¹¸çš„是,éšç€å¹´é¾„的增长,我们的胸腺也会慢慢收缩并å‡å°‘å…¶ T 细胞输出。Dudakov å’Œ Iovino 还想知é“è¿™ç§æ…¢æ€§é€€åŒ–是å¦å¯ä»¥é€šè¿‡ä¿ƒè¿›å™¨å®˜çš„å†ç”Ÿè¿‡ç¨‹æ¥å‡ç¼“。(æœè¾¾ç§‘夫认为,摄入é¢å¤–的锌ä¸å¤ªå¯èƒ½é˜²æ¢é•¿æœŸçš„èƒ¸è…ºè¡°é€€ï¼Œå› ä¸ºè¿™ç§è¡°é€€ä¸æ˜¯ç”±å•ä¸€çš„ç ´å性事件引起的,它也会使细胞外锌水平å‡é«˜ã€‚)
“我对[激活 GPR39] 作为一ç§æ½œåœ¨çš„治疗ç–略感到éžå¸¸å…´å¥‹ã€‚它真的éžå¸¸éžå¸¸æœ‰æ•ˆï¼Œâ€Dudakov 说。
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