æŸä¼¤ç›¸å…³åˆ†åæ¨¡å¼ (DAMPs/Alarmins) 在严é‡çœ¼éƒ¨è¿‡æ•æ€§ç–¾ç—…ä¸...
严é‡çš„眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…,如特应性角结膜炎和春å£è§’结膜炎,会导致结膜出现严é‡çš„过æ•æ€§ç‚Žç—‡å’Œè§’膜上皮æŸä¼¤ï¼Œå¯¼è‡´è§†åŠ›éšœç¢ã€‚å·²ç»è®¤è¯†åˆ°æŸä¼¤ï¼ˆå±é™©ï¼‰ç›¸å…³åˆ†å模å¼ï¼ˆDAMPs/alarmins)在这些疾病的å‘病机制ä¸çš„å‚与。å—æŸè§’膜上皮细胞或嗜酸性粒细胞释放的è¦æŠ¥ç´ 在诱å‘角膜æŸä¼¤ã€è§’膜æŸä¼¤æ¶æ€§å¾ªçŽ¯å’Œç»“膜过æ•æ€§ç‚Žç—‡æ¶åŒ–ä¸èµ·å…³é”®ä½œç”¨ã€‚结膜ä¸çš„è¦æŠ¥ç´ 在基于获得性å…疫系统的过æ•æ€§ç‚Žç—‡å’Œçœ¼è¡¨å…ˆå¤©å…ç–«å应的 2 型炎症的å‘展ä¸ä¹Ÿå‘挥ç€é‡è¦ä½œç”¨ã€‚所以,一ã€ç®€ä»‹è¿‡æ•æ€§ç–¾ç—…,如哮喘ã€èŠ±ç²‰ç—‡ã€é¼»ç‚Žã€ç‰¹åº”性皮炎和结膜炎,是全世界已知的最常è§ç–¾ç—…之一 。眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…çš„å‘病率尤其高;估计有 48.3% 的日本人å£æ‚£æœ‰çœ¼éƒ¨è¿‡æ•æ€§ç–¾ç—… 。眼表由与结膜和角膜相邻的组织形æˆï¼Œå…·æœ‰ä¸åŒçš„å…疫和光å¦ä½œç”¨ï¼ˆå›¾1)。结膜是一ç§å¯Œå«è¡€ç®¡å’Œå…疫细胞的é»è†œç»„ç»‡ï¼Œä¸Žè§†åŠ›æ— å…³ã€‚å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œè§’膜是充当晶状体的é€æ˜Žç»„ç»‡ã€‚è§’è†œæ˜¯æ— è¡€ç®¡ç»„ç»‡ï¼Œå¾ˆå°‘æœ‰å…疫细胞驻留在角膜的ä¸å¤®éƒ¨åˆ†ã€‚结膜和角膜上皮的性质也ä¸åŒã€‚结膜上皮å«æœ‰æ¯çŠ¶ç»†èƒžï¼Œäº§ç”Ÿç²˜è›‹ç™½ï¼Œå±éšœåŠŸèƒ½ç›¸å¯¹è¾ƒå¼±ï¼›å› æ¤ï¼Œè¿‡æ•åŽŸå¾ˆå®¹æ˜“ç©¿é€ä¸Šçš®ç»†èƒžã€‚å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œè§’膜上皮具有强大的上皮å±éšœï¼Œå¯é˜²æ¢å¾®ç”Ÿç‰©æˆ–过æ•åŽŸè¿›å…¥ï¼Œå¹¶ä¸”å…ç–«ç»†èƒžå¾ˆå°‘ï¼Œå› æ¤ä¸æ˜“å‘生炎症和过æ•å应。然而,结膜ä¸çš„严é‡è¿‡æ•æ€§ç‚Žç—‡å¾€å¾€ä¼šå¯¼è‡´è§’膜æŸä¼¤ ,并且è¦æŠ¥ç´ /æŸä¼¤ï¼ˆå±é™©ï¼‰ç›¸å…³åˆ†å模å¼ï¼ˆDAMPs)å‚与了这些角膜病å˜çš„å‘病机制。在这篇综述ä¸ï¼Œæˆ‘们讨论了è¦æŠ¥ç´ /DAMPs 在眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…ä¸çš„作用。
图 1. 春å£è§’结膜炎 (VKC) 的眼表解剖和临床图片。结膜和角膜与泪液相邻(a)。在 VKC 患者ä¸ï¼Œè§‚察到上ç‘结膜的巨大乳头 ( b ) 和角膜上皮æŸä¼¤ï¼Œå¦‚剥脱性浅表点状上皮角膜炎 ( c ) 或盾状溃疡 ( d )。
2. 严é‡çœ¼éƒ¨è¿‡æ•æ€§ç–¾ç—…ä¸çš„角膜å—累过æ•æ€§ç»“膜疾病分为四类:过æ•æ€§ç»“膜炎ã€ç‰¹åº”性角结膜炎 (AKC)ã€æ˜¥å£è§’结膜炎 (VKC) 和巨大乳头状结膜炎 (GPC)。å£èŠ‚性(常年性)过æ•æ€§ç»“膜炎是由对花粉或室内ç°å°˜ç‰è¿‡æ•åŽŸè¿‡æ•å¹¶å†æ¬¡æŽ¥è§¦è¿™äº›è¿‡æ•åŽŸåŽçš„ I 型过æ•å应引起的。巨大乳头状结膜炎的特å¾æ˜¯ç»“膜的增殖性å˜åŒ–,这是由于接触镜使用或手术ç¼åˆå¼•èµ·çš„机械刺激所致。AKC是一ç§ä¸Žé¢éƒ¨ç‰¹åº”性皮炎相关的慢性角膜结膜炎,而VKC与结膜的增生性改å˜ã€å—œé…¸æ€§ç‚Žæ€§ç»†èƒžæµ¸æ¶¦å’Œå„ç§ç±»åž‹çš„角膜上皮病å˜æœ‰å…³ã€‚过æ•æ€§ç»“膜炎主è¦ç”±èŽ·å¾—性å…疫系统引起,而GPC主è¦ç”±å…ˆå¤©å…疫系统引起。先天性和åŽå¤©æ€§å…疫都å‚与了 AKC å’Œ VKC çš„ç—…ç†ç”Ÿç†å¦ã€‚_ _ _ _ _ è¿‘å¹´æ¥ï¼ŒåŒ…括先天å…ç–«å应在内的“2åž‹å…ç–«å应â€çš„概念在过æ•æ€§ç–¾ç—…的认识ä¸å¾—到广泛接å—。在 2 åž‹å…ç–«å应ä¸ï¼Œä¸Šçš®ç»†èƒžå……当生物å±éšœï¼Œåœ¨æš´éœ²äºŽè¿‡æ•åŽŸåŽé‡Šæ”¾ 2 åž‹å…ç–«å应å¯åŠ¨ç»†èƒžå› å,例如 IL-33ã€èƒ¸è…ºåŸºè´¨æ·‹å·´ç»†èƒžç”Ÿæˆç´ (TSLP) å’Œ IL-25。这些上皮细胞è¡ç”Ÿçš„ç»†èƒžå› å,也称为è¦æŠ¥ç´ ,会触å‘先天性和åŽå¤©æ€§å…ç–«å应的激活,从而导致过æ•æ€§ç‚Žç—‡ã€‚çœ¼è¡¨çš„ä¸Šçš®ç»†èƒžä¹Ÿè¡¨è¾¾è¿™äº›ç»†èƒžå› å,并被认为起ç€é‡è¦ä½œç”¨ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨ AKC å’Œ VKC。
虽然原å‘性过æ•å应å‘生在结膜,但结膜巨乳头(图1b)ä¸çš„严é‡è¿‡æ•æ€§ç‚Žç—‡é€šå¸¸ä¼šå¯¼è‡´è§’膜æŸä¼¤ï¼Œå¯¼è‡´ AKC å’Œ VKC çš„è§†åŠ›ä¸§å¤±ã€‚å› æ¤ï¼Œå°†è¿™ä¸¤ç§ç–¾ç—…统称为严é‡çš„眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…。角膜病å˜åŒ…括浅表点状角膜炎ã€ç³œçƒ‚ã€ç›¾çŠ¶æºƒç–¡å’Œè§’膜斑å—,å¯å¯¼è‡´è§†åŠ›éšœç¢å’Œçœ¼ç—›ï¼ˆå›¾1cã€d)。长时间的角膜病å˜å¯èƒ½å¯¼è‡´è§’膜基质瘢痕形æˆå’Œè¡€ç®¡ä¾µçŠ¯ï¼Œä»Žè€Œå¯¼è‡´æ°¸ä¹…性视力丧失 。
在 VKC/AKC 患者的结膜和泪液ä¸æ£€æµ‹åˆ°è®¸å¤šå—œé…¸æ€§ç²’细胞和嗜酸性粒细胞蛋白(图 2 ),并且æ¥è‡ªå—œé…¸æ€§ç²’细胞的细胞毒性蛋白沉积在角膜溃疡ä¸ï¼Œæ示这些疾病ä¸çš„角膜病å˜ä¸»è¦æ˜¯ç”±å—œé…¸æ€§ç²’细胞引起的。æ¤å¤–,æ®æŠ¥é“,AKC 角膜疾病的严é‡ç¨‹åº¦ä¸Žæ³ªæ¶²ä¸å—œé…¸æ€§ç²’细胞和 eotaxin-1 (CCL11) 的浓度相关 ; å› æ¤ï¼ŒCCL11 被认为是一ç§é‡è¦çš„è¶‹åŒ–å› å,å¯ä½¿å—œé…¸æ€§ç²’细胞è¿ç§»è‡³è§’膜。我们和其他人使用培养的角膜上皮细胞和基质角质细胞(æˆçº¤ç»´ç»†èƒžï¼‰ç ”究了泪液ä¸äº§ç”Ÿ CCL11 的细胞,å‘现由于 2 åž‹ç»†èƒžå› å(IL-4ã€IL-13)的ååŒä½œç”¨ï¼Œè§’膜æˆçº¤ç»´ç»†èƒžäº§ç”Ÿå¤§é‡çš„ CCL11 ) 和肿瘤åæ»å› å-α (TNF-α)。类似地,血管细胞粘附分å-1 (VCAM-1) 是嗜酸性粒细胞的粘附分å,被å‘现在角膜æˆçº¤ç»´ç»†èƒžä¸é€šè¿‡ 2 åž‹ç»†èƒžå› å(IL-4 å’Œ IL-13)和 TNF-α çš„ååŒä½œç”¨è¡¨è¾¾ï¼Œä½†ä¸åœ¨è§’è†œä¸Šçš®ç»†èƒžä¸ ã€‚ä¸Šçš®ç»†èƒžå’Œæˆçº¤ç»´ç»†èƒžè™½ç„¶æ˜¯åˆ†å¸ƒäºŽå…¨èº«çš„结构细胞,但它们的性质并ä¸ç»Ÿä¸€ï¼Œè€Œä¸”这些细胞在过æ•æ€§ç–¾ç—…é¶ç»„织ä¸çš„è¶‹åŒ–å› å产生能力在ä¸åŒç»„织ä¸ä¹Ÿå˜åœ¨å·®å¼‚。例如,肺ä¸çš„上皮细胞ã€çš®è‚¤ä¸çš„上皮细胞和æˆçº¤ç»´ç»†èƒžä»¥åŠè§’膜ä¸çš„æˆçº¤ç»´ç»†èƒžè´Ÿè´£äº§ç”Ÿ CCL17ï¼ˆèƒ¸è…ºå’Œæ¿€æ´»è°ƒèŠ‚çš„è¶‹åŒ–å› å)。
图 2. 春å£è§’结膜炎 (VKC) 患者巨大乳头和泪液ä¸çš„嗜酸性粒细胞。在巨大乳头的结膜上皮侵蚀下,嗜酸性粒细胞的èšé›†ï¼ˆç”¨ Hansel 染色呈红色)是明显的(a)。在眼分泌物ä¸è§‚察到大é‡è„±ç²’的嗜酸性粒细胞和上皮细胞脱è½ï¼ˆb)。比例尺:20 μm。
直到最近,人们还认为角膜上皮仅被嗜酸性粒细胞æŸä¼¤ï¼Œå¹¶ä¸”在继å‘于眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…的角膜病å˜çš„å‘病机制ä¸æ²¡æœ‰ä½œç”¨ã€‚然而,Matzinger æ出了å±é™©ç†è®ºï¼Œè¯¥ç†è®ºæŒ‡å‡ºç»†èƒžå’Œç»„织æŸä¼¤ä¼šå¼•å‘炎症,而引起内æºæ€§å±é™©ä¿¡å·çš„物质统称为 DAMPs/alarmins 并引å‘ç‚Žç—‡ååº”ã€‚è¿˜ç ”ç©¶äº†è¿™äº›å—æŸç»†èƒžåœ¨çœ¼éƒ¨è¿‡æ•æ€§ç‚Žç—‡ä¸çš„作用。
3. Alarmins/DAMPs 在 AKC/VKC 角膜病å˜å‘病机制ä¸çš„作用DAMPs/alarmins åŒ…æ‹¬ç»†èƒžå› å,如 IL-1α å’Œ IL-33ã€é«˜è¿ç§»çŽ‡ç»„ç›’ (HMGB)ã€S100 蛋白ã€çƒä¼‘克蛋白ã€æ ¸å°ä½“ã€é˜²å¾¡ç´ ã€cathelicidin 和许多其他物质。è¦æŠ¥ç´ 的过é‡é‡Šæ”¾å·²è¢«è¯æ˜Žå¯æœ‰æ•ˆåˆºæ¿€å…疫系统并在哮喘和特应性皮炎ä¸è¯±å‘过æ•æ€§ç‚Žç—‡ã€‚在本节ä¸ï¼Œæˆ‘们将回顾这些è¦æŠ¥ç´ 在眼表过æ•æ€§ç‚Žç—‡ä¸çš„作用。
3.1。æ¥è‡ªå—æŸè§’膜上皮细胞的è¦æŠ¥ç´ 的作用我们和其他人已ç»ç ”究了æ¥è‡ªåæ»è§’膜上皮细胞的è¦æŠ¥ç´ 对体外眼表的影å“。åæ»è§’è†œä¸Šçš®ç»†èƒžçš„ä¸Šæ¸…æ¶²æ¿€æ´»ç»†èƒžå†…æ ¸å› å-κB并促进å¥åº·è§’è†œä¸Šçš®ç»†èƒžäº§ç”Ÿç‚Žæ€§ç»†èƒžå› å,如IL-8å’ŒIL-6。æ¤å¤–,è¦æŠ¥ç´ 会é™ä½Žè¿™äº›ç»†èƒžçš„å±éšœåŠŸèƒ½ï¼ˆå›¾ 3)。
图 3. è¦æŠ¥ç´ å‚与严é‡çœ¼éƒ¨è¿‡æ•æ€§ç–¾ç—…角膜病å˜çš„å‘病机制。æ¥è‡ªå—æŸä¸Šçš®ç»†èƒžå’Œå—œé…¸æ€§ç²’细胞的è¦æŠ¥ç´ 通过å±éšœç ´åå’Œå—œé…¸æ€§ç²’ç»†èƒžå‹Ÿé›†åŠ å‰§è¿‡æ•æ€§ç‚Žç—‡å’Œè§’膜æŸä¼¤ã€‚ä¼Šåˆ©è¯ºä¼Šå·žï¼›ç™½ç»†èƒžä»‹ç´ ï¼ŒEDN;嗜酸性粒细胞è¡ç”Ÿçš„神ç»æ¯’ç´ ï¼ŒMBP;主è¦ç¢±æ€§è›‹ç™½ï¼ŒECP;嗜酸性粒细胞阳离å蛋白。
è¿˜ç ”ç©¶äº†ä»Žå—æŸä¸Šçš®ç»†èƒžé‡Šæ”¾çš„è¦æŠ¥ç´ 对角膜æˆçº¤ç»´ç»†èƒžçš„å½±å“。将åæ»ä¸Šçš®ç»†èƒžçš„ä¸Šæ¸…æ¶²æ·»åŠ åˆ°è§’è†œæˆçº¤ç»´ç»†èƒžä¸å¯å¢žå¼ºå„ç§ä»‹è´¨çš„产生,包括 IL-6ã€MCP-1 (CCL-2)ã€RANTES (CCL-5)ã€MCP-2 (CCL8)ã€eotaxin-1 (CCL11) å’Œ IL-8 (CXCL8) 。æ¤å¤–,在 IL-4 或 IL-13 å˜åœ¨çš„æƒ…å†µä¸‹ï¼Œæ·»åŠ åæ»ä¸Šæ¸…液å¯ååŒä¿ƒè¿› CCL11 çš„äº§ç”Ÿã€‚é™¤è¶‹åŒ–å› å外,嗜酸性粒细胞的粘附分å VCAM-1 通过与 IL-4 或 IL-13 å…±åŒåˆºæ¿€åæ»ä¸Šçš®ä¸Šæ¸…液得到ååŒä¿ƒè¿›ï¼ˆå›¾ 3)。
IL-1å—体拮抗剂或抗IL-1α抗体抑制角膜上皮细胞和æˆçº¤ç»´ç»†èƒžå¯¹è¦æŠ¥ç´ çš„ç‚Žç—‡å应,表明åæ»è§’膜上皮细胞释放的IL-1α起ç€å…³é”®ä½œç”¨. æ¥è‡ªå—æŸä¸Šçš®ç»†èƒžçš„è¦æŠ¥ç´ 通过上皮å±éšœåŠŸèƒ½éšœç¢å’Œæˆçº¤ç»´ç»†èƒžçš„è¶‹åŒ–å› å表达导致 AKC/VKC 患者的嗜酸性粒细胞炎症æ¶åŒ–。
3.2. è¦æŠ¥ç´ 在嗜酸性粒细胞ä¸çš„作用VKC/AKC 患者的结膜和泪液ä¸çš„嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞è¡ç”Ÿçš„分泌蛋白,如嗜酸性粒细胞主è¦ç¢±æ€§è›‹ç™½ (MBP)ã€å—œé…¸æ€§ç²’细胞阳离å蛋白 (ECP) 和嗜酸性粒细胞è¡ç”Ÿçš„神ç»æ¯’ç´ (EDN) å¢žåŠ ã€‚VKC/AKC 角膜病å˜ä¸å—œé…¸æ€§ç²’细胞的å‚与也与è¦æŠ¥ç´ /DAMP 相关。MBP å’Œ ECP 在å„ç§ç»†èƒžä¸å…·æœ‰ç»†èƒžæ¯’性,包括角膜上皮细胞。观察到 MBP 覆盖角膜上皮缺æŸç—…å˜ã€‚å› æ¤ï¼Œè¿™äº›è›‹ç™½è´¨ç›´æŽ¥è¯±å¯¼ VKC/AKC 患者角膜上皮细胞æ»äº¡ï¼Œå¹¶é€šè¿‡æ»äº¡ä¸Šçš®ç»†èƒžé‡Šæ”¾è¦æŠ¥ç´ 间接增强过æ•æ€§ç‚Žç—‡ã€‚其次,æ®æŠ¥é“,EDN 在过æ•æ€§ç‚Žç—‡ä¸å……当è¦æŠ¥ç´ 。EDN 是 Toll æ ·å—体 (TLR) 2 的内æºæ€§é…体。EDN 通过 TLR2-é«“æ ·åˆ†åŒ–å› å 88 ä¿¡å·é€šè·¯æ¿€æ´»æ ‘çªçŠ¶ç»†èƒžå¹¶å¢žå¼º 2 åž‹å…ç–«å应。角膜上皮细胞和æˆçº¤ç»´ç»†èƒžéƒ½è¡¨è¾¾åŠŸèƒ½æ€§ TLR2。æ¥è‡ªé‡‘黄色葡è„çƒèŒçš„肽èšç³–对 TLR2 的激活æ®æŠ¥é“,与 IL-4/IL-13 结åˆå¯ååŒè¯±å¯¼è¿™äº›ç»†èƒžä¸çš„ CCL11 å’Œ VCAM-1 è¡¨è¾¾ã€‚è™½ç„¶å°šæœªç ”ç©¶ EDN å¯¹è§’è†œç»†èƒžä¸ TLR2 活化的直接影å“,但 EDN å¯èƒ½ä½œç”¨äºŽ TLR2 并诱导角膜æˆçº¤ç»´ç»†èƒžä¸ CCL11 å’Œ VCAM-1 的表达(图 3ï¼‰ã€‚å› æ¤ï¼Œæ¥è‡ªå—œé…¸æ€§ç²’细胞的 EDN 与 IL-4/IL-13 åˆä½œå¯èƒ½å‚与角膜ä¸å—œé…¸æ€§ç²’细胞积èšçš„æ¶åŒ–,以åŠç»“膜ä¸æŠ—原特异性 2 åž‹å…ç–«å应的增强。
3.3. è¦æŠ¥ç´ 在眼部过æ•åŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹ä¸çš„作用3.3.1。角膜上皮清创模型虽然角膜æŸä¼¤å‘生在 AKC/VKC ä¸ï¼Œä½†å¾ˆå°‘有关于角膜å—累于眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…动物模型的报é“。兔角膜上皮的机械æŸä¼¤è¯±å¯¼é‡Šæ”¾è¦æŠ¥ç´ IL-1α 和局部抑制 IL-1α 通过局部 IL-1 å—体拮抗剂下调炎症细胞在角膜上皮刮擦åŽæ¸—å…¥è§’è†œã€‚è¿™äº›ç ”ç©¶è¡¨æ˜Ž IL-1α 作为体内è¦æŠ¥ç´ 在角膜上皮æŸä¼¤è¯±å¯¼çš„æ— èŒç‚Žç—‡ä¸çš„é‡è¦æ€§ï¼Œä¸Žä½“外结果一致。
æˆ‘ä»¬é€šè¿‡æœºæ¢°æ¸…åˆ›å¤§é¼ è§’è†œä¸Šçš®æ¥ç ”究角膜上皮æŸä¼¤åœ¨çœ¼éƒ¨è¿‡æ•æ€§ç‚Žç—‡ä¸çš„作用。致æ•æˆ–未致æ•å¤§é¼ 角膜上皮磨æŸåŽæ»´çœ¼è±šè‰èŠ±ç²‰ï¼Œè§‚察伤å£æ„ˆåˆçŽ‡ã€‚与未致æ•å¤§é¼ 相比,在给予豚è‰èŠ±ç²‰æ»´çœ¼å‰‚åŽï¼Œè‡´æ•å¤§é¼ 的角膜上皮伤å£æ„ˆåˆæ˜¾ç€å»¶è¿Ÿã€‚这一结果表明,如在 AKC/VKC 患者ä¸è§‚察到的,在结膜过æ•æ€§ç‚Žç—‡è¿‡ç¨‹ä¸é‡Šæ”¾çš„炎症细胞(如嗜酸性粒细胞)和介质会抑制角膜上皮伤å£æ„ˆåˆã€‚æ¤å¤–,我们比较了有和没有角膜上皮磨æŸçš„致æ•å¤§é¼ 花粉滴给è¯åŽç»“膜炎症的程度。在去除角膜上皮的组ä¸ï¼Œç»“膜ä¸æµ¸æ¶¦çš„嗜酸性粒细胞数é‡æ˜¾ç€å¢žåŠ 。_
3.3.2. 肥大细胞作为è¦æŠ¥ç´ çš„ä¼ æ„Ÿå™¨é™¤äº†èŽ·å¾—æ€§å…疫系统在 1 型过æ•å应ä¸çš„关键作用外,肥大细胞最近还通过对è¦æŠ¥ç´ 的识别被确定为细胞æŸä¼¤çš„ä¼ æ„Ÿå™¨ã€‚å·²ç»åœ¨çœ¼è¡¨ç ”究了肥大细胞在角膜缘ä¸ä½œä¸ºä¼ 感器的作用。当角膜å—伤时,角膜缘肥大细胞感知æ¥è‡ªå—æŸè§’膜上皮的IL-33ï¼Œè„±ç²’ï¼Œäº§ç”Ÿè¶‹åŒ–å› å,导致炎症细胞浸润角膜。IL-33 的局部ä¸å’ŒæŠ‘制肥大细胞活化和éšåŽçš„角膜炎症å应。由于 IL-33 在 AKC 患者巨乳头结膜上皮ä¸é«˜è¡¨è¾¾ï¼Œå—æŸçš„结膜上皮è¡ç”Ÿçš„IL-33也å¯èƒ½ä½œç”¨äºŽç»“膜肥大细胞。
3.3.3. IL-33 在获得性和先天å…疫系统诱导的眼部过æ•ä¸çš„作用除了角膜æŸä¼¤æ¨¡åž‹å¤–,IL-33 在眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…ä¸çš„作用已在使用过æ•æ€§ç»“膜炎å°é¼ æ¨¡åž‹çš„å‡ é¡¹ç ”ç©¶ä¸å¾—到é˜æ˜Žã€‚上皮细胞è¡ç”Ÿçš„ç»†èƒžå› å,包括 IL-33ã€TSLP å’Œ IL-25,被认为是è¦æŠ¥ç´ ï¼Œä»¥åŠ 2 åž‹å…ç–«å应å¯åŠ¨ç»†èƒžå› å。æ¾å¶ç‰äººã€‚报é“称,豚è‰èŠ±ç²‰å’Œ IL-33 作为眼è¯æ°´åŒæ—¶åº”用在致æ•å°é¼ ä¸ä¼šæ˜¾ç€åŠ 剧结膜的临床症状和嗜酸性粒细胞浸润。这些结果与体外实验的结果一致,è¯æ˜Žé€šè¿‡åœ¨åŸ¹å…»çš„肥大细胞ä¸å…±åŒåˆºæ¿€æŠ—原和 IL-33 ååŒä¿ƒè¿›è‚¥å¤§ç»†èƒžè„±ç²’。浅田ç‰äººã€‚还表现出显ç€æŠ‘制临床症状ã€ç»“膜ä¸æµ¸æ¶¦çš„嗜酸性粒细胞数é‡ä»¥åŠ IL-33 缺陷å°é¼ ä¸ 2 åž‹ç‚Žæ€§ç»†èƒžå› åçš„è¡¨è¾¾ã€‚è¿™äº›ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼ŒIL-33 对于花粉诱å‘的过æ•æ€§ç»“膜炎的å‘展至关é‡è¦ï¼Œè¿™å–决于获得性å…疫系统。æ‰ç”°ç‰äººã€‚还建立了å°é¼ 先天å…疫系统诱导的结膜炎模型,并è¯æ˜Ž IL-33 缺陷å°é¼ çš„ç‚Žç—‡å应明显å‡å¼±ã€‚æŽç‰äººã€‚还æ示了 IL-33 å‚与花粉/TLR4 先天å…ç–«ï¼›çŸè±šè‰èŠ±ç²‰åˆºæ¿€ IL-33/ST2 ä¿¡å·ä¼ 导,通过 TLR4/Myd88 通路在å°é¼ ä¸è§¦å‘眼表 Th2 为主的过æ•æ€§ç‚Žç—‡ã€‚这些结果表明,IL-33 在由眼表先天å…ç–«å应引起的 2 åž‹ç‚Žç—‡ä¸ä¹Ÿèµ·é‡è¦ä½œç”¨ã€‚
æ¤å¤–,æ®æŠ¥é“,使用角蛋白 14 å¯åŠ¨å在皮肤ã€ç»“膜和角膜上皮细胞ä¸é«˜åº¦è¡¨è¾¾ IL-33 çš„è½¬åŸºå› å°é¼ 显示结膜严é‡ç‚Žç—‡ï¼Œä»¥åŠè§’膜上皮缺æŸå’Œåœ¨ AKC/ VKCã€‚è¯¥ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œä¸Šçš®ä¸çš„è¦æŠ¥ç´ 之一 IL-33 的过度表达充分诱导眼表炎症并表现出与 AKC/VKC 相似的临床症状,并且è¦æŠ¥ç´ 在 AKC/VKC çš„å‘病机制ä¸èµ·å…³é”®ä½œç”¨ã€‚
3.3.4。TSLP å’Œ IL-25 在获得性和先天å…疫系统诱导的眼部过æ•ä¸çš„作用除了 IL-33 ä¹‹å¤–ï¼Œè¿˜ç ”ç©¶äº†ä¸Šçš®ç»†èƒžè¡ç”Ÿçš„ 2 åž‹èµ·å§‹ç»†èƒžå› å TSLP å’Œ IL-25 çš„ä½œç”¨ã€‚ä½¿ç”¨åŠ¨ç‰©ç»“è†œç‚Žæ¨¡åž‹çš„å‡ é¡¹ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œä¸Šçš®ç»†èƒžè¡ç”Ÿçš„ TSLP 在 SRW 花粉和木瓜蛋白酶诱导的先天å…疫驱动的 2 åž‹å…ç–«å应的å¯åŠ¨ä¸èµ·é‡è¦ä½œç”¨ã€‚相比之下,在豚è‰è¯±å¯¼çš„实验性过æ•æ€§ç»“膜炎和木瓜蛋白酶诱导的先天å…疫驱动的 2 åž‹å…ç–«å应ä¸ï¼ŒIL-25 敲除å°é¼ 和野生型å°é¼ 之间在临床症状和结膜炎症方é¢æ²¡æœ‰æ˜¾ç€å·®å¼‚]ã€‚å› æ¤ï¼Œä¸Žå…¶ä»–ç»†èƒžå› å相比,IL-25 在结膜炎症ä¸çš„作用å¯èƒ½è¾ƒå°ã€‚
3.3.5。IL-1α 在å°é¼ 螨诱导 AKC 模型ä¸çš„作用白木ç‰äººã€‚展示了由粗制屋尘螨抗原诱导的 AKC å°é¼ 模型;该å°é¼ 模型表现出与 AKC 患者相似的临床表现。在该模型ä¸ï¼Œç”¨é«˜å‰‚é‡å±‹å°˜èž¨æŠ—原攻击的å°é¼ è§’è†œå‡ºçŽ°æºƒç–¡æ ·ç—…å˜ï¼Œç»„织å¦ä¸Šè¡¨çŽ°ä¸ºä¸Šçš®æŸä¼¤æˆ–缺æŸï¼Œä¼´æœ‰ä¸¥é‡çš„嗜酸性粒细胞浸润。å‘眼ç‘皮下注射抗 IL-1α 抗体å¯å‡è½»è¯¥æ¨¡åž‹ä¸çš„嗜酸性粒细胞炎症。æ®æŠ¥é“,IL-1 å—体拮抗剂的局部给è¯è¿˜å¯æŠ‘制由猫皮屑引起的å°é¼ 过æ•æ€§ç»“膜炎。考虑到 AKC 患者眼表 IL-1α çš„å¢žåŠ ï¼Œalarmin IL-1α 也å¯èƒ½æ˜¯çœ¼éƒ¨è¿‡æ•çš„主è¦åŠ é‡å› ç´ ã€‚
3.4. 眼部过æ•æ‚£è€…ä¸è¦æŠ¥ç´ 的表达æ®æŠ¥é“,IL-33 在 VKC/AKC 结膜组织的上皮细胞和血管内皮细胞ä¸é«˜åº¦è¡¨è¾¾ã€‚æ¤å¤–,原å‘性干燥综åˆå¾æ‚£è€…泪液ä¸çš„ IL-33 水平显ç€å‡é«˜ï¼Œå¹¶ä¸”与眼表上皮æŸä¼¤çš„严é‡ç¨‹åº¦ä»¥åŠæ³ªæ¶²ä¸çš„ IL-4 å’Œ IL-5 水平相关。除了眼部过æ•å¤–,上皮细胞 IL-33 也å¯èƒ½åœ¨å¹²çœ¼ç—‡ä¸èµ·ä½œç”¨ã€‚
TSLP 在结膜和泪液ä¸çš„è¡¨è¾¾å·²åœ¨å¤šé¡¹ç ”ç©¶ä¸å¾—到è¯å®žã€‚在 VKC/AKC 患者的结膜ä¸è§‚察到 TSLP mRNA 和蛋白的表达,但在对照å—试者ä¸æœªè§‚察到。å…疫组织化å¦ç ”究显示 TSLP 在巨大乳头的上皮细胞ä¸ä¼˜å…ˆè¡¨è¾¾ã€‚郑ç‰äººã€‚è¿˜ç ”ç©¶äº† TLSP 在 VKCã€å£èŠ‚性过æ•æ€§ç»“膜炎 (SAC) 和常年性过æ•æ€§ç»“膜炎 (PAC) 患者的结膜刮屑和泪液ä¸çš„表达。与对照组相比,ä¸ä»…有 VKC,而且有 SAC å’Œ PAC çš„æ‚£è€…ç»“è†œå’Œæ³ªæ¶²ä¸ TSLP çš„è¡¨è¾¾å¢žåŠ ã€‚æ¤å¤–,VKC 组的泪液 TSLP 浓度和结膜上皮 mRNA 水平显ç€é«˜äºŽ SAC å’Œ PAC 组。
考虑到 IL-1α,VKC 患者眼表 IL-1α mRNA 的表达和血清 IL-1α 水平显ç€å¢žåŠ ,并且 VKC 患者培养的æˆçº¤ç»´ç»†èƒžæ˜¾ç¤º IL åˆæˆå¢žåŠ -1α。
还å‘现 HMGB1 在 VKC 患者的泪液和血清ä¸æ˜¾ç€å¢žåŠ 。在用环å¢ç´ 滴眼液治疗åŽï¼Œè¿˜æ£€æµ‹åˆ°è¡€æ¸… HMGB1 水平显ç€é™ä½Žã€‚虽然确切的机制ä»ç„¶æœªçŸ¥ï¼Œä½†è¦æŠ¥ç´ 也å¯èƒ½åœ¨ VKC 的全身炎症ä¸å‘挥作用。
虽然è¦æŠ¥ç´ 在眼部过æ•æ€§ç–¾ç—…ä¸çš„作用已确定,但è¦æŠ¥ç´ 的表达和作用å¯èƒ½å› 炎症阶段而异。目å‰å…³äºŽåŠ¨åŠ›å¦å’Œæ²»ç–—å‰å’Œæ²»ç–—åŽè¦æŠ¥ç´ è¡¨è¾¾çš„ç ”ç©¶æ˜¯æœ‰é™çš„ã€‚å› æ¤ï¼Œéœ€è¦è¿›ä¸€æ¥ç ”究以更好地了解è¦æŠ¥ç´ 在患有这些疾病的患者ä¸çš„表达和作用。
4。结论**** Hidden Message *****
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