喉癌放化疗åŽæ°”管多形性癌
摘è¦ä¸€å 66 å²ç”·æ€§æ‚£è€… 2 å¹´å‰å› 喉癌接å—放化疗 (CRT) 就诊,主诉呼å¸å›°éš¾å’Œå–˜æ¯ã€‚CT扫æ显示由肿瘤引起的气管å˜çª„。我们使用支气管镜将气管æ’管在肿瘤上。一周åŽï¼Œæˆªæ–的气管肿瘤阻塞了气管导管,影å“了患者的呼å¸ã€‚我们移除了阻塞的管å并æ’入了一个新的。我们将试管ä¸çš„组织æ交给病ç†å¦å®¶ã€‚组织病ç†å¦è¯Šæ–ä¸ºå¤šå½¢æ€§ç™Œï¼Œè‚‰ç˜¤æ ·ç™Œçš„ä¸€ç§äºšåž‹ã€‚在肿瘤ä¸æ£€æµ‹åˆ° CRT åŽå‘生上皮-间质转化 (EMT) çš„æœºåˆ¶ã€‚å› ä¸ºä»–å› å–‰ç™ŒæŽ¥å—了 CRT,所以没有手术指å¾ï¼Œæˆ‘们开始了放射治疗。
背景
原å‘性气管肿瘤很少è§ã€‚一份报告å‘现,在 9000 例尸检病例ä¸ä»…å‘现了两个原å‘æ€§æ°”ç®¡è‚¿ç˜¤ã€‚å¤šå½¢æ€§ç™Œæ˜¯è‚‰ç˜¤æ ·ç™Œçš„ä¸€ç§äºšåž‹ï¼Œåœ¨ä»»ä½•å™¨å®˜ä¸éƒ½å¾ˆç½•è§ã€‚迄今为æ¢ï¼Œä»…æŠ¥å‘Šäº†ä¸‰ä¾‹æ°”ç®¡è‚‰ç˜¤æ ·ç™Œã€‚ä¸Šçš®-间质转化 (EMT) 与转移和对治疗的抵抗有关。一般æ¥è¯´ï¼Œæ‰‹æœ¯åˆ‡é™¤è¢«è®¤ä¸ºå¯¹æ°”管肿瘤有用。我们检索了文献,但没有å‘现任何在 CRT 治疗头颈部肿瘤åŽå‘生原å‘性气管肿瘤的病例。我们报告一例与 EMT 相关的罕è§åŽŸå‘性气管肿瘤。
案例展示
一å 66 å²ç”·æ€§æ‚£è€…在æ¤äº‹ä»¶å‘ç”Ÿå‰ 2 年接å—了放化疗 (CRT)(调强放疗:IMRTã€66 Gy/33Fr 和多西他赛)治疗喉鳞状细胞癌。他曾是一åå¸çƒŸè€…,有两次脑出血病å²ã€‚他出现æŒç»çº¦ä¸€ä¸ªæœˆçš„呼å¸å›°éš¾å’Œå–˜æ¯ï¼Œå¹¶æ‹œè®¿äº†å½“地的耳鼻喉科医生。他的生命体å¾æ£å¸¸ã€‚å¬è¯Šæ—¶å¯å¬åˆ°å–˜æ¯å£°ã€‚医生怀疑支气管哮喘,并进行了血液检查和CT扫æ以排除其他疾病。血液检查未å‘现明显的异常å‘çŽ°ï¼ŒåŒ…æ‹¬è‚¿ç˜¤æ ‡å¿—ç‰©ã€‚CT 扫æ显示肿瘤导致气管å˜çª„ï¼Œå› æ¤åŒ»ç”Ÿå’¨è¯¢äº†åŒä¸€æœºæž„的呼å¸å†…科医生。这ç§æƒ…况被认为å±åŠç”Ÿå‘½ï¼Œæ‚£è€…使用支气管镜æ’管并置于机械呼å¸æœºä¸Šã€‚使用支气管镜å‘现阻塞气管的肿瘤(图 1)。大的肿瘤有茎,很容易出血。第二天,患者开始å‘烧并出现低氧血症。胸部X线片观察到åŒä¾§è‚ºåº•éƒ¨å®žå˜ã€‚è¡€æ¶²æ£€æŸ¥æ˜¾ç¤ºç‚Žç—‡æ ‡å¿—ç‰©å‡é«˜ï¼ŒåŒ…括 C å应蛋白。患者被诊æ–为呼å¸æœºç›¸å…³æ€§è‚ºç‚Ž (VAP),并开始é™è„‰æ»´æ³¨ä»–唑巴å¦/哌拉西林 13.5 g/å¤©çš„æŠ—ç”Ÿç´ æ²»ç–—ã€‚4天åŽï¼Œæ‚£è€…被é€å¾€æˆ‘院进行VAP强化治疗和气管肿瘤治疗。
图1
气管肿瘤的支气管镜检查结果。肿瘤使气管å˜çª„,容易出血。
调查
CT扫æ显示肿瘤阻塞气管(图2)。我们最åˆè®¤ä¸ºè‚¿ç˜¤æ˜¯å…ˆå‰æ²»ç–—过的喉癌的转移,但ä½ç½®é 近第二个气管软骨,与第一个æ¶æ€§è‚¿ç˜¤çš„ä½ç½®ä¸åŒã€‚一周åŽï¼Œæ°”管肿瘤被截æ–的部分阻塞了气管导管,影å“了他的呼å¸ã€‚我们更æ¢äº†è¯•ç®¡å¹¶å°†è¯•ç®¡ä¸æˆªæ–的组织æ交给病ç†å¦å®¶ã€‚我们认为部分肿瘤被气管导管滑动æ„外切除。肿瘤的组织病ç†å¦å‘现(H&E 染色)显示åŒä¸€æ ‡æœ¬ä¸åŒæ—¶å˜åœ¨ä¸Šçš®ç»†èƒžæˆåˆ†å’Œæ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ†ï¼ˆé—´å……è´¨æˆåˆ†ï¼‰ï¼ˆå›¾ 3)。在å…疫组化染色ä¸ï¼Œä¸Šçš®æˆåˆ†æŸ“è‰²ä¸Šçš®æ ‡å¿—ç‰©å¦‚ E-cadherin,间充质æˆåˆ†æŸ“è‰²é—´å……è´¨æ ‡å¿—ç‰©å¦‚ Zeb-1 å’Œ Twist。在上皮æˆåˆ†ä¸Žé—´å……è´¨æˆåˆ†æŽ¥è§¦çš„部分,观察到移行æˆåˆ†ã€‚é—´å……è´¨æˆåˆ†ï¼ˆæ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ†ï¼‰ä¸ï¼ŒE-cadherin阴性,Zeb-1ã€Twistã€Snail/Slug阳性,疑为EMT(图4)。Ki-67ï¼ˆç»†èƒžå¢žæ®–çš„æ ‡å¿—ç‰©ï¼‰çš„è¡¨è¾¾åœ¨ä¸¤ç§æˆåˆ†ä¸ç›¸ä¼¼ã€‚所有å…疫组化染色结果è§è¡¨1。
图 2
CT扫æ显示气管å˜çª„。
图 3
肉眼观察结果 (a) 显示大å°ä¸º 13 mm × 10 mm 的肿瘤。在较低放大å€æ•° (b) 下肿瘤的组织病ç†å¦å‘现(H&E 染色)显示填充有åæ»æˆåˆ†çš„图的上层。在æ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ† (c) ä¸ï¼Œç®å¤´è¡¨ç¤ºå…¸åž‹çš„æ¢å½¢ç»†èƒžã€‚过渡æˆåˆ†ï¼ˆd å’Œ e)显示与间充质æˆåˆ†æŽ¥è§¦çš„上皮æˆåˆ†ã€‚
图 4
å…疫组织化å¦æŸ“色显示上皮æˆåˆ†å¯¹ CK AE1/AE3 呈阳性,但间充质æˆåˆ†å‘ˆé˜´æ€§ (a)。æ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ† (b) 对 CK AE1/AE3 呈阴性。上皮æˆåˆ†å¯¹ CK 5/6 呈阳性,但间质æˆåˆ†å‘ˆé˜´æ€§ (c)。上皮æˆåˆ†å¯¹ p40 呈阳性,但间充质æˆåˆ†ä¸ºé˜´æ€§ (d)。æ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ† (e) 对波形蛋白 (e) 呈阳性。上皮æˆåˆ†å¯¹ E-钙粘蛋白呈阳性,但间充质æˆåˆ†ä¸ºé˜´æ€§ã€‚Zeb-1 (g)ã€Twist (h) å’Œ Snail/Slug (i) 仅在间充质æˆåˆ†ä¸å‘ˆé˜³æ€§ã€‚
è¡¨æ ¼1
å…疫组化染色结果
鉴别诊æ–
至æ¤ï¼Œæˆ‘们认为该肿瘤为喉癌气管å¤å‘,但病ç†ç±»åž‹å’Œéƒ¨ä½ä¸åŒã€‚显示上皮细胞和æ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ†çš„ç—…ç†ç»“果对诊æ–具有决定性æ„义。æ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ†å¤§äºŽ 10%,从这个结果我们诊æ–ä¸ºå¤šå½¢æ€§ç™Œï¼Œè‚‰ç˜¤æ ·ç™Œçš„ä¸€ç§äºšåž‹ã€‚
治疗我们继ç»å¯¹ VAP è¿›è¡ŒæŠ—ç”Ÿç´ æ²»ç–—ï¼Œå¹¶åœ¨é‡æ–°æ’管 10 天åŽè¿›è¡Œäº†æ°”管切开术。肿瘤ä½äºŽç¬¬äºŒæ°”管软骨附近,我们在第三气管软骨处进行了气管切开以é¿å…肿瘤。我们考虑过支气管镜切除剩余的气管肿瘤,但决定ä¸åšï¼Œå› 为肿瘤容易出血且茎部太大,我们了解支气管镜切除气管肿瘤的风险很高,一般åªåœ¨æ‰‹æœ¯å®¤è¿›è¡Œå¯¹å…¨èº«æƒ…å†µè‰¯å¥½çš„æ‚£è€…è¿›è¡Œå…¨èº«éº»é†‰ã€‚è™½ç„¶æˆ‘ä»¬è€ƒè™‘è¿‡å®Œå…¨åˆ‡é™¤è‚¿ç˜¤çš„é€‰æ‹©ï¼Œæˆ‘ä»¬é€šè¿‡è‚¿ç˜¤å§”å‘˜ä¼šä¼šè®®é€‰æ‹©äº†æ”¾ç–—ï¼Œå› ä¸ºå–‰ç™Œ CRT åŽçš„æ‰‹æœ¯ä¼šå¢žåŠ å¹¶å‘症的风险,包括åæ»å’Œå…ˆå‰ç…§å°„è¿‡çš„ç»“æž„ç ´è£‚ã€‚è¿›è¡Œæ”¾ç–—ï¼ˆIMRT,60 Gy/30Fr),尽å¯èƒ½é¿å…对肿瘤周围æ£å¸¸ç»„织的æŸä¼¤ã€‚
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
è‡ªä»Žä»–æŽ¥å— RT 以æ¥å·²ç»è¿‡åŽ»äº†ä¸¤ä¸ªæœˆï¼Œæ‚£è€…还活ç€ã€‚然而,我们还ä¸èƒ½è¯„ä¼°æ²»ç–—çš„ç»“æžœï¼Œå› ä¸ºæ²¡æœ‰å¯è¯„ä¼°çš„ç—…å˜ã€‚å°†æ¥ï¼Œæˆ‘ä»¬å°†æ ¹æ®è‚¿ç˜¤çš„å¤å‘和转移以åŠç”Ÿå˜æƒ…况æ¥è¯„估结果。
讨论
æ°”ç®¡è‚¿ç˜¤æ ¹æ®è‚¿ç˜¤å¤§å°å¼•èµ·ä¸åŒç¨‹åº¦çš„呼å¸å›°éš¾ï¼Œå¸¸è¢«è¯¯è¯Šä¸ºæ”¯æ°”管哮喘或慢性阻塞性肺病。在本例ä¸ï¼Œç”±äºŽæ‚£è€…在这次å‘ä½œå‰ 2 年接å—了 CRT 治疗喉癌,我们怀疑是喉癌的转移性肿瘤。但气管肿瘤的病ç†ç±»åž‹ä¸Žä»¥å¾€çš„喉癌ä¸åŒã€‚气管肿瘤被诊æ–ä¸ºå¤šå½¢æ€§ç™Œï¼Œè‚‰ç˜¤æ ·ç™Œçš„ä¸€ç§äºšåž‹ã€‚æ¤å¤–,喉癌的气管转移æžä¸ºç½•è§ï¼Œè½¬ç§»æ€§æ°”管肿瘤一般起æºäºŽä¹³è…ºç™Œã€ç»“ç›´è‚ ç™Œæˆ–è‚¾ç™Œã€‚åœ¨è¿™ç§æƒ…况下,组织病ç†å¦å‘现è¯æ˜Žäº†è¿‡æ¸¡æˆåˆ†ï¼ˆä¸Šçš®å’Œé—´å……è´¨æˆåˆ†ï¼‰ï¼Œæˆ‘们得出结论,EMT 已在该肿瘤ä¸å‘展。EMTå·²è¢«å¹¿æ³›ç ”ç©¶ä¸Žç™Œç—‡è½¬ç§»å’Œå¤å‘的机制有关。在转录水平上,E-cadherin å—到许多 E-cadherin è½¬å½•æŠ‘åˆ¶å› å (EcTR) 的抑制,包括 Zeb-1ã€Zeb-2ã€Snail/Slugã€E12/E47 å’Œ Twist。这些 EcTR 在肿瘤上皮细胞ä¸çš„表达与 E-cadherin 表达呈负相关,并与侵è¢æ€§/è½¬ç§»æ€§å¢žåŠ å’Œä¸´åºŠé¢„åŽè¾ƒå·®æœ‰å…³ã€‚ EcTRs 的表达导致上皮表型的抑制和 EMT 的促进。EcTRs å˜åœ¨äºŽé—´å……è´¨ä¸å¹¶æŠ‘制 E-钙粘蛋白的转录并诱导间充质特å¾ã€‚ä¸€ä»½æŠ¥å‘Šç ”ç©¶äº†è‚‰ç˜¤æ ·ç™Œä¸Ž EMT 之间的关系,该病例显示了 EMT 的典型模å¼ä¹‹ä¸€ã€‚ç„¶è€Œï¼Œæ²¡æœ‰ç ”ç©¶å‘çŽ°æ°”ç®¡è‚‰ç˜¤æ ·ç™Œä¸Ž EMT 之间å˜åœ¨å…³ç³»ã€‚æ®æŠ¥é“,肉瘤仅è§äºŽ 3.8% 的气管肿瘤。仅报告了 3 ä¾‹æ°”ç®¡è‚‰ç˜¤æ ·ç™Œã€‚Ki-67值越高,细胞增殖和肿瘤侵è¢èƒ½åŠ›è¶Šå¼ºã€‚在这ç§æƒ…况下,22.4% çš„ Ki-67 在上皮æˆåˆ†å’Œ 24.0% 在æ¢å½¢ç»†èƒžæˆåˆ†ä¸çš„表达低于日本报é“çš„ 17 å肺多形性癌患者的ä¸ä½ 62%(范围,20% 至 87%ï¼‰çš„è¡¨è¾¾ã€‚å¤šå½¢æ€§ç™Œæ˜¯è‚‰ç˜¤æ ·ç™Œçš„ä¸€ç§äºšåž‹ï¼Œè¢«å®šä¹‰ä¸ºåŒ…括超过 10% çš„æ¢å½¢ç»†èƒžå’Œ/或巨细胞的上皮肿瘤。该病例符åˆå¤šå½¢æ€§ç™Œçš„特å¾ã€‚一些报告将完全切除确定为治疗原å‘æ€§æ°”ç®¡è‚¿ç˜¤çš„é¦–é€‰ã€‚ç„¶è€Œï¼Œç”±äºŽæ‚£è€…å› å–‰ç™ŒæŽ¥å—了 CRT,我们认为手术切除具有更高的并å‘症风险,包括气管åæ»å’Œç¼åˆçº¿ç ´è£‚ã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘们为该患者选择了 RT。然而,RT的效果å¯ä»¥è¢«è®¤ä¸ºæ˜¯æœ‰é™çš„。è·å…°ç™Œç—‡ç™»è®°å¤„报告的ä¸ä½ç”Ÿå˜æœŸåœ¨æœªæŽ¥å—放疗的切除病例ä¸ä¸º 91 个月,在接å—放疗的切除病例ä¸ä¸º 82 个月,仅接å—放疗的患者为 11 个月,未接å—任何一ç§æ²»ç–—的患者为 3 个月。我们应该注æ„到,这一结果包括姑æ¯æ€§æ”¾ç–—的病例,但很明显,放疗ä¸å¦‚切除。对于ä¸å¯åˆ‡é™¤çš„气管肿瘤,我们应该考虑其他治疗方案,我们需è¦ä»”细跟进这个病例。
患者视角
我åªè®°å¾—我连接到呼å¸æœºä¹‹å‰çš„那一刻。我将尽我所能确ä¿æˆ‘的治疗和康å¤çš„æˆåŠŸã€‚
å¦ä¹ 点
[*]对于有类似支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的呼å¸æ€¥ä¿ƒå’Œå–˜æ¯ç‰ç—‡çŠ¶çš„患者,应考虑气管肿瘤作为鉴别诊æ–。
[*]å–‰ã€ä¸‹å’½ã€å£°é—¨ä¸ŠåŒºè‚¿ç˜¤æ”¾ç–—åŽåº”将气管肿瘤列入鉴别诊æ–清å•ã€‚
[*]对于æ¤ç±»ç–‘éš¾æ¶æ€§è‚¿ç˜¤ç—…例,我们应该通过肿瘤委员会会议的方å¼ä¸Žä¸“家一起治疗。
[*]关于上皮-间质转化相关的原å‘性气管肿瘤的报é“很少,我们需è¦è¿›ä¸€æ¥è°ƒæŸ¥ã€‚
[*]我们需è¦ä¸ºéš¾ä»¥åˆ‡é™¤çš„气管肿瘤开å‘有效的治疗方法。
页:
[1]