GABA B R 抗体阳性脑炎引起的癫痫æŒç»çŠ¶æ€ï¼Œç”±äºŽå‰åˆ—è…ºå°...
GABA B R 抗体阳性脑炎引起的癫痫æŒç»çŠ¶æ€ï¼Œç”±äºŽå‰åˆ—è…ºå°ç»†èƒžå’Œè…ºç™Œä»Žå¤´æ··åˆæ‘˜è¦
我们æ出了一个 67 å²ç”·æ€§çš„æ¡ˆä¾‹ç ”ç©¶ï¼Œä»–å‡ºçŽ°äº†æ–°çš„åå¤å‘作的强直-阵挛性癫痫å‘作。他的血液和脑脊液ä¸çš„ γ-氨基ä¸é…¸ B å—体抗体检测呈阳性,éšåŽçš„ CT æˆåƒå’Œç»ç›´è‚ 活检è¯å®žå˜åœ¨å±€éƒ¨æ™šæœŸæ··åˆæ€§å°ç»†èƒžå’Œå‰åˆ—è…º Gleason 9 腺癌。他的癫痫å‘作ä»ç„¶å¯¹å¤šç§æŠ—癫痫è¯ç‰©çš„治疗产生抗è¯æ€§ï¼ŒåŒ…æ‹¬ä¸™æˆŠé…¸é’ ã€æ°¯å·´å ã€æ‰˜å¡é…¯ã€å¡é©¬è¥¿å¹³ã€è‹¯å¦¥è‹±å’Œæ‹‰è€ƒæ²™èƒºã€‚他进展为癫痫æŒç»çŠ¶æ€ï¼Œéœ€è¦é™è„‰æ³¨å°„å…ç–«çƒè›‹ç™½å’Œç±»å›ºé†‡ï¼Œ1 周åŽè¿›è¡Œè¡€æµ†ç½®æ¢ã€‚癫痫æŒç»çŠ¶æ€æ˜¯é¡½å›ºçš„,需è¦å¤šæ¬¡å…¥ä½é‡ç—‡ç›‘护病房。
背景
在副肿瘤综åˆå¾çš„情况下,癫痫å‘作的管ç†ä»ç„¶å¾ˆå›°éš¾ï¼Œå¹¶ä¸”ä¾èµ–于潜在æ¶æ€§è‚¿ç˜¤çš„æ²»ç–—ã€‚æœ¬æ¡ˆä¾‹ç ”ç©¶æ¦‚è¿°äº†ä¸€ä½åœ¨äºšåŽ†å±±å¾·æ‹‰å…¬ä¸»åŒ»é™¢ç¥žç»å†…科和ä¸é£Žç§‘收治的患者的表现ã€è¯Šæ–å’ŒåŽç»ç®¡ç†ã€‚
案例展示
一å 67 å²ç”·æ€§äºŽ 2019 å¹´ 12 月出现新å‘çš„åå¤å¼ºç›´-阵挛性癫痫å‘作。这与å‘作åŽæ··ä¹±æœ‰å…³ï¼Œä½†è®¤çŸ¥æ²¡æœ‰åŸºçº¿å˜åŒ–ã€‚è¿™ä¸Žå…‰çŽ¯æ— å…³ã€‚ä»–æ²¡æœ‰å¼±ç‚¹ã€æ„Ÿè§‰æˆ–视觉å˜åŒ–。没有任何å‘烧ã€å¯’战ã€æ—…行或生病接触å²ã€‚æ— ä½“é‡å‡è½»ã€ç›—æ±—å²ã€‚ä»–å¦è®¤ä»»ä½•å‘¼å¸é“症状,包括慢性咳嗽或咯血,å¦è®¤ä»»ä½•æ³Œå°¿ç³»ç»Ÿç—‡çŠ¶ï¼ŒåŒ…括血尿或尿æµå˜åŒ–。他的病å²æœ‰ 2 åž‹ç³–å°¿ç—…ã€é«˜è¡€åŽ‹å’Œ 45 包年的å¸çƒŸå²ï¼ˆ25 å¹´å‰æˆ’烟)。他入院时的è¯ç‰©åŒ…括赖诺普利 20 毫克,æ¯å¤©ä¸¤æ¬¡ï¼ŒäºŒç”²åŒèƒå¤œé—´ç¼“释剂 1.5 å…‹å’Œæ ¼åˆ—é½ç‰¹ç¼“释剂æ¯å¤© 30 毫克。å¦åˆ™ï¼Œä»–在日常生活的所有活动ä¸éƒ½æ˜¯ç‹¬ç«‹çš„,与妻åä½åœ¨ä¸€èµ·ï¼Œåªæ˜¯å¶å°”å–酒。没有神ç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…(包括癫痫症)或å‘育问题的家æ—或个人病å²ã€‚ç»æ£€æŸ¥ï¼Œä»–的所有生命体å¾å‡æ£å¸¸ã€‚ä»–æŠµè¾¾æ—¶çš„æ ¼æ‹‰æ–¯å“¥æ˜è¿·è¯„分为 15 分,身体状况æ£å¸¸ã€‚他的神ç»ç³»ç»Ÿæ£€æŸ¥æ£å¸¸ï¼Œé¢…神ç»ã€ä¸Šä¸‹è‚¢è¿åŠ¨ã€å°è„‘和感觉检查æ£å¸¸ã€‚他的心血管ã€å‘¼å¸å’Œè…¹éƒ¨æ£€æŸ¥å‡æ£å¸¸ã€‚
调查
他的全血细胞计数和生化(包括血清肌é…和估计的肾å°çƒæ»¤è¿‡çŽ‡ï¼‰å‡æ£å¸¸ã€‚他的第一次脑电图(EEG)æ£å¸¸ã€‚ä»–çš„å¤§è„‘æ ¸ç£å…±æŒ¯æ‰«æ是æ£å¸¸çš„。由于他的å¸çƒŸå²ï¼Œåœ¨ä»–的血液和脑脊液 (CSF) ä¸æ£€æµ‹äº†æŠ—神ç»å…ƒæŠ—体,éšåŽæ£€æµ‹å‡ºå¯¹ γ-氨基ä¸é…¸ B å—体 (GABA B R) 抗体呈阳性,但脑脊液ä¸æ²¡æœ‰æ¶æ€§ç»†èƒžæˆ–感染。éšåŽå¯¹éšåŒ¿æ€§æ¶æ€§è‚¿ç˜¤çš„ç›æŸ¥åŒ…括对他的胸部ã€è…¹éƒ¨å’Œéª¨ç›†è¿›è¡Œ CT 扫æ,结果显示å³ä¾§ç²¾å›Šå˜åœ¨è½¯ç»„织密度肿大和大å°ä¸º 48×32 mm çš„å‰åˆ—腺肿大(è§å›¾ 1)。å³ä¾§ç²¾å›Šå±€éƒ¨åŒºåŸŸæµ¸æ¶¦å’Œå±€éƒ¨åŒºåŸŸæ·‹å·´ç»“肿大(涉åŠè‡³å°‘ 5 个淋巴结)。没有其他值得注æ„çš„ç—…å˜ã€‚进行了ç»ç›´è‚ 活检,è¯å®žäº†å‰åˆ—腺混åˆå°ç»†èƒžå’Œ Gleason 9 腺癌的诊æ–。
图1
å‰åˆ—腺病å˜çš„CTæˆåƒã€‚
由于æŒç»çš„癫痫å‘作和癫痫æŒç»çŠ¶æ€çš„å‘展,è¦æ±‚é‡å¤è„‘电图,并å‘现左侧颞å¶å’Œä¸å¤®åŒºåŸŸå˜åœ¨ä¸¥é‡è„‘病伴皮质功能障ç¢çš„è¯æ®ã€‚
鉴别诊æ–
癫痫症的鉴别诊æ–包括新的原å‘性癫痫或感染环境ä¸çš„继å‘性癫痫症(包括ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿ (CNS) 感染)和æ¶æ€§è‚¿ç˜¤ï¼Œç‰¹åˆ«æ˜¯å°ç»†èƒžè‚ºç™Œ (SCLC)。åˆæ¬¡å…¥é™¢åŽ 5 天,检测到 GABA B R 抗体;第 6 å¤©å®Œæˆ CT 扫æ,éšåŽåœ¨ç¬¬ 13 天完æˆç»ç›´è‚ 活检,确认总体诊æ–为继å‘于混åˆå°ç»†èƒžå’Œ Gleason 9 å‰åˆ—腺腺癌的GABA B R 抗体脑炎。
治疗
该患者æ¯å¤©ä¸¤æ¬¡ç»™äºˆ 500 mg 左乙拉西å¦ï¼Œä½†åœ¨ç¬¬ 7 天出现癫痫æŒç»çŠ¶æ€ï¼Œéœ€è¦å°†å·¦ä¹™æ‹‰è¥¿å¦çš„剂é‡å¢žåŠ 至æ¯å¤©ä¸¤æ¬¡é™è„‰æ³¨å°„ 1000 mg å’Œé™è„‰æ³¨å°„咪达唑仑 2.5 mg。由于æ¢å¤ç¼“慢,他éšåŽè¢«è½¬ç§»åˆ°ç¥žç»ç—…å¦é«˜åº¦ä¾èµ–病房 (HDU) 进行监测。第 10 天å‘现与è¯ç‰©æœ‰å…³çš„çš®ç–¹ï¼Œå› æ¤å°†å·¦ä¹™æ‹‰è¥¿å¦æ”¹ä¸ºä¸™æˆŠé…¸ç› 400 毫克,æ¯å¤©ä¸¤æ¬¡ã€‚在ä½é™¢ 3 ä¸ªæœˆæœŸé—´ï¼Œå°½ç®¡æ·»åŠ å’Œæ»´å®šäº†å¤šç§æŠ—癫痫è¯ï¼Œæ‚£è€…ä»åå¤å‘作,他最近的抗癫痫方案现在包括æ¯å¤© 2 æ¬¡ä¸™æˆŠé…¸ç› 500 mgã€å¤œé—´ 10 mg 氯巴å ã€æ¯å¤© 100 mg 托å¡é…¯ã€å¡é©¬è¥¿å¹³æ—©ä¸Š 200 毫克,晚上 400 毫克,æ¯å¤© 2 æ¬¡è‹¯å¦¥è‹±é’ 300 毫克和 200 æ¯«å…‹æ‹‰è€ƒæ²™èƒºã€‚ä»–è¿˜å‡ºçŽ°äº†å‡ æ¬¡ç™«ç—«æŒç»çŠ¶æ€ï¼Œæ¯æ¬¡éƒ½éœ€è¦ 2 毫克剂é‡çš„咪达唑仑;他还需è¦ä¸¤æ¬¡è¿›å…¥é‡ç—‡ç›‘护病房 (ICU),第一次入院时需è¦è¾“注 800 毫克苯巴比妥。由于脑炎åå¤å‘作,给予 1 g 甲基强的æ¾é¾™é™è„‰æ³¨å°„ 5 天,之åŽåœæ¢å£æœ 50 mg 强的æ¾é¾™ï¼Œå¹¶å› å…疫抑制而开始使用甲氧苄啶-磺胺甲æ¶å”‘。由于缺ä¹ç¥žç»ç³»ç»Ÿæ”¹å–„,他在æ¯æ¬¡å…¥ä½ ICU 时完æˆäº† 5 天 30 g é™è„‰æ³¨å°„å…ç–«çƒè›‹ç™½ (IVIG)(éšåŽæ¯æœˆ 30 g IVIG)和 5 天 3.5 L 血浆置æ¢ã€‚å‰åˆ—è…ºæ¶æ€§è‚¿ç˜¤ç”±å†…科肿瘤科管ç†ï¼Œé¡ºé“‚å’Œä¾æ‰˜æ³Šè‹·åœ¨ç¬¬ 15 å¤©å¼€å§‹æ²»ç–—ã€‚æ ¹æ®æ³Œå°¿ç§‘,该æ¶æ€§è‚¿ç˜¤ä¸é€‚åˆæ‰‹æœ¯ã€‚咨询了放射肿瘤科,但由于æŒç»æ€§ç™«ç—«å‘ä½œæ— æ³•è¿›è¡Œæ”¾å°„æ²»ç–—ã€‚
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
ä¸å¹¸çš„是,这å患者的神ç»åŠŸèƒ½æ²¡æœ‰æ¢å¤ï¼Œä»–去世了。
讨论
GABA B R 抗体相关性脑炎是一ç§ç½•è§çš„自身å…疫性脑炎,å 所有自身å…疫性脑炎病例的 5%。
GABA B R 是由两个亚基 GABA B 1 å’Œ GABA B 2组æˆçš„ G 蛋白å¶è”å—体。GABA B R 通过激活 G 蛋白å¶è”的内å‘æ•´æµé’¾é€šé“和抑制钙通é“æ¥ä»‹å¯¼çªè§¦å‰æŠ‘制,并å‡å¼±çªè§¦å‰æ”¾ç”µé¢‘率。 GABA B R 与其他离å通é“å’Œçªè§¦å—体(如兴奋性谷氨酸 NMDA å’Œ AMPA å—体)相互作用以影å“çªè§¦å¯å¡‘性;这与记忆ã€å¦ä¹ 和认知有关。GABAB R浓度最高的是海马ã€ä¸˜è„‘å’Œå°è„‘。在动物模型ä¸ï¼ŒGABA B R çš„ç ´å与癫痫å‘作和认知障ç¢æœ‰å…³ï¼Œè¿™ä¸Ž GABA B R 抗体的作用相似。
2006 年至 2009 年期间,Lancasterç‰äººé€šè¿‡å¯¹ç–‘似副肿瘤性脑炎患者进行的基于 HEK293 细胞的检测å‘现了第一例 GABA B R 抗体相关脑炎病例。癫痫å‘作是 GABAB R 抗体相关性脑炎的最常è§è¡¨çŽ°ï¼Œè§äºŽ 80% 的病例。其他症状包括认知障ç¢ã€å¹»è§‰ã€å…±æµŽå¤±è°ƒå’Œè§†é˜µæŒ›-肌阵挛。 50% 与æ¶æ€§è‚¿ç˜¤ç›¸å…³â€”—通常是 SCLC 或肺神ç»å†…分泌肿瘤——尽管我们的患者被å‘现患有å°ç»†èƒžå‰åˆ—腺癌 (SCPC)。大约 90.9% 的病例有明显的脑电图异常,通常表现为全身或局部和低振幅慢波活动。18.2% 的患者å¯èƒ½åŒæ—¶å‡ºçŽ°é¢žå¶ç™«ç—«æ ·æ”¾ç”µï¼Œè¿™åœ¨æˆ‘们的患者ä¸å¾ˆæ˜Žæ˜¾ã€‚在 36.4% 的病例ä¸ï¼ŒMRI 脑部扫æå¯èƒ½ä¼šåœ¨ MRI æµä½“è¡°å‡å转æ¢å¤ (FLAIR) 或 T2 åŠ æƒæˆåƒä¸æ˜¾ç¤ºä»…é™äºŽå†…侧颞å¶ã€æµ·é©¬å’Œæµ·é©¬æ—回的信å·å¢žåŠ ,尽管我们的患者有æ£å¸¸çš„ MRI 脑部扫æ。尽管如æ¤ï¼Œè‡ªèº«å…疫性脑炎通常并ä¸å¸¸è§ï¼Œè¿™æ˜¯ç”± Grausç‰äººæå‡ºçš„å¦‚æžœæ»¡è¶³ä»¥ä¸‹æ‰€æœ‰ä¸‰ä¸ªæ ‡å‡†ï¼Œåˆ™åº”è€ƒè™‘å°†æ‚£è€…è¯Šæ–为自身å…疫性脑炎:(1)亚急性å‘作(快速进展<3个月)工作记忆缺陷(çŸæœŸè®°å¿†ä¸§å¤±ï¼‰ï¼Œç²¾ç¥žçŠ¶æ€æ”¹å˜ï¼ˆå®šä¹‰æ„识水平下é™æˆ–改å˜ã€å—œç¡æˆ–æ€§æ ¼æ”¹å˜ï¼‰æˆ–精神症状;(2) 至少有以下特å¾ä¹‹ä¸€ï¼šæ–°çš„å±€ç¶æ€§ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå‘现ã€ä¸èƒ½ç”±å…ˆå‰å·²çŸ¥çš„癫痫症解释的癫痫å‘作ã€è„‘脊液细胞增多(>5 白细胞计数/mm 3),MRI 特å¾æ示脑炎(T2 åŠ æƒ FLAIR åºåˆ—上的脑 MRI 高信å·é«˜åº¦é™äºŽä¸€ä¸ªæˆ–两个内侧颞å¶ï¼ˆè¾¹ç¼˜è„‘炎),或涉åŠç°è´¨ã€ç™½è´¨æˆ–两者的多ç¶æ€§åŒºåŸŸï¼Œä¸Žè„±é«“鞘或炎症相容(3) åˆç†æŽ’é™¤å…¶ä»–åŽŸå› ã€‚
SCPC 在åˆå§‹è¯Šæ–时很少è§ï¼ˆâ‰¤2% 的病例)。SCPC æ›´å¯èƒ½å‡ºçŽ°åœ¨æŽ¥å—过å‰åˆ—è…ºè…ºç™Œé›„æ¿€ç´ å‰¥å¤ºæ²»ç–—çš„ç”·æ€§ä¸ï¼Œå¹¶ä¸”很少åƒæˆ‘ä»¬çš„æ‚£è€…é‚£æ ·ä»Žå¤´å‘生。它具有侵è¢æ€§çš„肿瘤生物å¦ç‰¹æ€§ï¼Œä¸Žå†…è„转移和巨大肿瘤å—的快速å‘展有关。SCPC 的特å¾æ˜¯å°ç»†èƒžç¥žç»å†…分泌形æ€ï¼Œåˆ†æ³Œç¥žç»å†…åˆ†æ³Œè‚¿ç˜¤æ ‡å¿—ç‰©ï¼Œå¦‚ç¥žç»å…ƒç‰¹å¼‚性烯醇化酶和嗜铬粒蛋白 A。14 è¿™äº›è‚¿ç˜¤ç‹¬ç«‹äºŽé›„æ¿€ç´ å—ä½“è½´ç”Ÿé•¿ï¼Œå› æ¤é€šå¸¸å¯¹é›„æ¿€ç´ å‰¥å¤ºæ²»ç–—å…·æœ‰æŠ—æ€§ã€‚ SCPC 预åŽä¸è‰¯ï¼Œå¤§å¤šæ•°æ‚£è€…在 1 年内æ»äº¡ã€‚
GABA B R 抗体相关性脑炎的管ç†å–决于对癫痫å‘作和其他神ç»ç³»ç»Ÿç—‡çŠ¶çš„åŠæ—¶å¤„ç†ä»¥åŠæ½œåœ¨æ¶æ€§è‚¿ç˜¤çš„治疗。没有具体的指å—æ¥ç¡®å®š GABA B R 抗体相关性脑炎抗癫痫è¯çš„最佳选择或其他副肿瘤性脑炎,但抗癫痫治疗应该是积æžçš„ã€‚æ ¹æ®ä¸´åºŠç»“果,大多数患者ä¸éœ€è¦é•¿æœŸä½¿ç”¨æŠ—癫痫è¯ã€‚然而,我们的患者需è¦å¤šç§æŠ—癫痫è¯ï¼Œå¹¶ä¸”ä»ç„¶æœ‰ç™«ç—«å‘作和认知障ç¢ã€‚没有关于 GABA B患者最佳使用å…ç–«ç–—æ³•çš„å¯¹ç…§ç ”ç©¶R 抗体相关性脑炎虽然通常脑炎对治疗å应良好。总体治疗ååº”åŸºäºŽä¸´åºŠè¯„ä¼°ï¼Œå› ä¸ºæŠ—ä½“æ»´åº¦é€šå¸¸ä¸Žç–¾ç—…æ´»åŠ¨åº¦æ— å…³ã€‚åœ¨æ²»ç–— SCPC 时,国家综åˆç™Œç—‡ç½‘络建议在纯å‰åˆ—è…ºå°ç»†èƒžç™Œæ‚£è€…ä¸è”åˆä½¿ç”¨ä¾æ‰˜æ³Šè‹·ä¸Žé¡ºé“‚或å¡é“‚,或è”åˆä½¿ç”¨å¤šè¥¿ä»–赛和å¡é“‚。一项å•è‡‚ II æœŸç ”ç©¶è°ƒæŸ¥äº† 113 å SCPC 患者使用å¡é“‚åŠ å¤šè¥¿ä»–èµ›è”åˆæ³¼å°¼æ¾çš„情况。å¡é“‚åŠ å¤šè¥¿ä»–èµ›è¿›å±•åŽï¼Œæ‚£è€…接å—顺铂和ä¾æ‰˜æ³Šè‹·æ²»ç–—。该队列的ä¸ä½æ€»ç”Ÿå˜æœŸä¸º 16 个月(95% CI 13.6 至 19.0),在四个周期的å¡é“‚åŠ å¤šè¥¿ä»–èµ›å’ŒéšåŽçš„é¡ºé“‚åŠ ä¾æ‰˜æ³Šè‹·æ²»ç–—(N=71)åŽæ— 进展的患者比例为 65.4% 和分别为 33.8%ã€‚é›„æ¿€ç´ å‰¥å¤ºé€šå¸¸å¯¹ SCPC æ— æ•ˆã€‚
该病例çªå‡ºäº† GABA B R 抗体相关性脑炎患者癫痫å‘作管ç†çš„困难。开了四ç§ä¸åŒçš„长期抗癫痫è¯ï¼Œä½†æœªèƒ½æˆåŠŸå‡è½»ç™«ç—«å‘作的负担。å¦ä¸€ä¸ªå›°éš¾æ¥æºæ˜¯è¯¥æ‚£è€…å¯ç”¨çš„肿瘤治疗选择有é™ï¼Œå¹¶ä¸”该患者仅接å—了顺铂和ä¾æ‰˜æ³Šè‹·ã€‚æ¤å¤–,患者的癌症ä¸é€‚åˆæ‰‹æœ¯æ²»ç–—。他的神ç»ç³»ç»Ÿä¹Ÿä¸å¤Ÿç¨³å®šï¼Œæ— 法接å—放射治疗。该病例的ä¸å¯»å¸¸ä¹‹å¤„还在于,SCPC 通常在使用原å‘性å‰åˆ—è…ºè…ºç™Œè¿›è¡Œé›„æ¿€ç´ å‰¥å¤ºæ²»ç–—åŽå‡ºçŽ°ï¼Œä½†è¯¥æ‚£è€…患有与副肿瘤综åˆå¾ç›¸å…³çš„æ–°å‘疾病。
å¦ä¹ 点
[*]继å‘于副肿瘤现象的癫痫å‘作难以治疗,需è¦æŠ—癫痫治疗ã€å…疫抑制和潜在æ¶æ€§è‚¿ç˜¤æ²»ç–—的综åˆæ²»ç–—。
[*]GABA B R 抗体通常继å‘于å°ç»†èƒžè‚ºç™Œï¼Œä½†ä¹Ÿå¯èƒ½ç»§å‘于其他部ä½çš„其他å°ç»†èƒžç™Œã€‚
[*]原å‘性å°ç»†èƒžå‰åˆ—腺癌 (SCPC) 很少è§ï¼Œé€šå¸¸å‘生在原å‘性å‰åˆ—è…ºè…ºç™Œçš„é›„æ¿€ç´ å‰¥å¤ºæ²»ç–—åŽï¼Œè€Œä¸æ˜¯æ–°å‘疾病。
[*]SCPC 的治疗选择有é™ï¼Œé¢„åŽè¾ƒå·®ã€‚
页:
[1]