性淋巴细胞白血病 5 年幸存者罕见BRAF V600E突变型间变性多...
性淋巴细胞白血病 5 年幸存者罕见BRAF V600E突变型间变性多形性黄色星形细胞瘤描述
一名 20 岁女性，有急性淋巴细胞白血病病史，13 岁接受放疗和化疗，18 岁诊断为良性囊性成熟卵巢畸胎瘤，出现 6 周头痛和呕吐。她没有报告视力改变或其他全身症状，她的神经系统检查正常。脑部 MRI 显示右侧额叶大块肿块，周围有广泛血管源性水肿和肿块效应，右侧颞叶外侧有额外强化结节（图 1）。她接受了大体全切除术，冰冻切片显示具有非典型细胞、深染和多形性细胞核和嗜酸性颗粒体的多细胞胶质瘤，峰值计数为每 10 个高倍视野 (HPF) 5 个核分裂像，符合间变性多形性黄色星形细胞瘤 (PXA) ) WHO III 级（图 2）。其他区域，特别是在软脑膜界面处显示出乳头状生长模式。肿瘤的下一代测序检测到BRAF V600E、ATRX、CDKN2A、CDKN2B中具有临床意义的变体以及ROS1、WT1和国民党2D。微阵列显示 9p21.3 的纯合缺失，其中包括CDKN2A和CDKN2B，以及染色体 7 的高拷贝增益 (x4)。其他发现包括染色体 2、3q26.1-q29（17 个癌症基因）、染色体 4、 5p15.33-q31.3（20 个癌基因）和 12、15 和 20 号染色体。还有 8p23.3-q12.1（15 个癌基因）缺失，5q31.3-q35.3 杂合性缺失（ 13 个癌基因）、8q12.1-q24.3（22 个癌基因）和 9 号染色体。
图1
MRI 显示右额叶混合实性和囊性肿块，表观扩散系数 (A) 和 T2 FLAIR (B 和 C) 显示广泛的血管源性水肿，额叶对比增强 (D)。右侧颞叶外侧还有一个增强结节，可能代表卫星或转移性结节（E）。敏感性体重成像 (F) 上没有相关的出血。FLAIR，流体衰减反转恢复。
图 2
H&E 染色切片显示黄色瘤细胞、具有多形核的嗜酸性粒体 (A)、多形细胞、嗜酸性粒体和淋巴细胞 (B) 以及具有 5/10 HPF 的有丝分裂图 (C)。HPF，大功率领域。
PXA 是一种罕见的脑肿瘤，在儿童中更常见，总体预后良好。具有间变性特征的 PXA，即有丝分裂指数≥5/10 HPF 的 PXA，现在在 2016 年修订的 WHO 分类中被确认为一个单独的实体。 高达 80% 的幕上 II-III 级患者发现BRAF V600E突变PXA，尽管 BRAF 突变的发生率在间变性 PXA 中不太常见。肿瘤抑制基因CDKN2A和CDKN2B的缺失在 PXA 中很常见，在 93% 的间变性 PXA 中观察到，在 57% 的病例中观察到 7 号染色体内的增益。其他发现包括 2、5、21、20、12 和 15 号染色体的增加。儿童白血病治疗后的恶性肿瘤已得到充分报道，发展中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的危险因素包括先前的 CNS 白血病和以剂量依赖性方式进行的颅脑照射。我们患者的 PXA 很可能是与她之前的放射治疗相关的继发性恶性肿瘤。不幸的是，由于她之前的医疗护理是在另一个国家获得的，因此关于患者急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和卵巢畸胎瘤的分子细节尚不清楚。然而，该病例增加了与先前治疗过的儿童癌症相关的罕见继发性恶性肿瘤的当前文献。我们报告了第一例与急性淋巴细胞白血病治疗相关的间变性 PXA。
学习点
[*]具有间变性特征的多形性黄色星形细胞瘤是 WHO III 级肿瘤，手术后总体预后良好。
[*]CDKN2A和CDKN2B中的BRAF V600E突变和缺失是 PXA 患者中常见的突变。
[*]应长期监测有儿童白血病病史的患者，尤其是接受放射治疗的患者，以监测继发性恶性肿瘤的发展。
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