一ç§ä¸å¯»å¸¸çš„顶盖低级别胶质瘤ä¸çš„æ–° KRAS çªå˜
æ述一å没有明显病å²æˆ–家æ—å²çš„ 8 å²ç”·å©å‡ºçŽ° 1-2 周视力下é™å’Œè§†åŠ›æ¨¡ç³Šã€‚患者å¦è®¤æœ‰ä»»ä½•å¤´ç—›ã€å‘•åã€å¤´æ™•ã€ç™«ç—«å‘ä½œæˆ–è™šå¼±ã€‚ä½“æ ¼æ£€æŸ¥å¯¹å应迟é’çš„çž³å”ã€åŒä¾§è§†é‡Žç‹çª„å’ŒåŒä¾§è§†ä¹³å¤´æ°´è‚¿æœ‰æ˜¾ç€æ„义。MRI(图 1A,B)显示一个éžå¼ºåŒ–的顶盖肿å—伴阻塞性脑积水,左侧å°è„‘ä¸è„šæœ‰ç¬¬äºŒä¸ªç—…å˜ã€‚è„ŠæŸ±æ ¸ç£å…±æŒ¯æ£€æŸ¥æ£å¸¸ã€‚患者接å—了机器人引导的顶盖肿å—æ´»æ£€å’Œå†…é•œä¸‹ç¬¬ä¸‰è„‘å®¤é€ å£æœ¯ã€‚神ç»ç—…ç†å¦ï¼ˆå›¾ 2Aã€B) è¯æ˜Žäº†ä¸€ç§ç”±ç»†é•¿çš„神ç»èƒ¶è´¨ç»†èƒžç»„æˆçš„浸润性轻度多细胞神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤ï¼Œå…·æœ‰è½»åº¦çš„æ ¸å¤šå½¢æ€§ã€‚é‰´å®šå‡ºå°‘é‡å—œé…¸æ€§ç²’状体。在较高功率下未å‘现血管增殖ã€åæ»æˆ–有ä¸åˆ†è£‚æ´»æ€§å¢žåŠ ã€‚åœ¨æ•´ä¸ªæ´»æ£€è¿‡ç¨‹ä¸å˜åœ¨æ•°ä¸ªç¥žç»å…ƒï¼Œè¡¨æ˜Žæµ¸æ¶¦ã€‚胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) çš„å…疫组织化å¦å‘ˆå¼¥æ¼«æ€§é˜³æ€§ã€‚抗原 KI-67 (Ki-67) çš„å±€ç¶é˜³æ€§çŽ‡çº¦ä¸º 3%。这些å‘现与具有毛细胞星形细胞瘤的组织å¦ç‰¹å¾å’Œæµ¸æ¶¦è¯æ®çš„顶盖低级别星形细胞瘤一致(WHO I-II 级)。下一代测åºå¯¹ Kirsten å¤§é¼ è‚‰ç˜¤ç—…æ¯’ç™ŒåŸºå› åŒæºç‰© ( KRAS) c181C>A çªå˜ã€‚还检测到Cbl åŽŸç™ŒåŸºå› B ( CBLB ) (c1877A>G) è…ºç˜¤æ€§ç»“è‚ æ¯è‚‰ç—…åŸºå› ( APC ) (c5026A>G) ä¸æ„义ä¸æ˜Žçš„å˜å¼‚。手术åŽï¼Œæ‚£è€…åŒä¾§è§†ä¹³å¤´æ°´è‚¿æœ‰è½»å¾®æ”¹å–„。然而,在没有治疗的情况下,ç»è¿‡ 3 年的常规神ç»å½±åƒå¦æ£€æŸ¥åŽï¼Œæ‚£è€…继ç»å‡ºçŽ°ç¨³å®šçš„视力缺陷并且没有疾病进展。
图1
伴有阻塞性脑积水的顶盖肿瘤的神ç»æ”¾å°„å¦ç‰¹å¾ã€‚(A) è½´å‘æµä½“è¡°å‡å转æ¢å¤ç£å…±æŒ¯æµ‹åºæ˜¾ç¤ºéžå¢žå¼ºé¡¶ç›–肿瘤(ç®å¤´ï¼‰ä¼´æœ‰æ€¥æ€§é˜»å¡žæ€§è„‘积水,ç»å®¤ç®¡è†œæ°´è‚¿è¯å®žã€‚(B) 在左侧å°è„‘ä¸è„šï¼ˆç®å¤´ï¼‰ä¸å‘现了一个é¢å¤–çš„éžè¿žç»ã€éžå¼ºåŒ–ç—…å˜ã€‚
图 2
顶盖胶质瘤的神ç»ç—…ç†å¦ç‰¹å¾ã€‚(A) H&E 染色显示由细长的神ç»èƒ¶è´¨ç»†èƒžç»„æˆçš„浸润性轻度高细胞神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤ï¼Œå…·æœ‰è½»åº¦æ ¸å¤šå½¢æ€§ï¼ˆ20 å€æ”¾å¤§ï¼‰ã€‚å‘现少é‡å—œé…¸æ€§ç²’状体(未图示)。(B) 在更高å€çŽ‡ï¼ˆ40 å€æ”¾å¤§å€çŽ‡ï¼‰ä¸‹æœªå‘现血管增殖ã€åæ»æˆ–有ä¸åˆ†è£‚æ´»æ€§å¢žåŠ ã€‚
顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤æ˜¯ç½•è§çš„低级别肿瘤,在儿科人群ä¸æ›´å¸¸è§ã€‚最常è§çš„临床表现是与颅内压å‡é«˜æœ‰å…³çš„症状。大多数顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤å…·æœ‰ä¸Žæ¯›ç»†èƒžæ˜Ÿå½¢ç»†èƒžç˜¤å’Œå¼¥æ¼«æ€§æ˜Ÿå½¢ç»†èƒžç˜¤ç›¸ä¼¼çš„组织病ç†å¦ç‰¹å¾ã€‚å…疫组化显示,顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤å…·æœ‰ç‰¹å¾æ€§çš„弥漫性 GFAP å’Œ OLig2 强阳性,而 Ki67 染色最少。然而,顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤å…·æœ‰ç‹¬ç‰¹çš„ DNA 甲基化谱。æ¤å¤–,顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤å…·æœ‰é«˜é¢‘率的 v-raf é¼ è‚‰ç˜¤ç—…æ¯’ç™ŒåŸºå› åŒæºç‰© B1 ( BRAF ) çªå˜ï¼ˆKIAA1549-BRAFã€BRAF V600Eå’ŒBRAF T599dup),尽管与毛细胞星形细胞瘤相比å‘生率较低(尤其是KIAA1549-BRAFèžåˆï¼‰ã€‚æ¤å¤–,还å‘现了高频率的点KRAS G12Rçªå˜ï¼Œå¹¶ä¸”还报告了具有BRAFå’ŒKRASçªå˜çš„顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤ã€‚
其他罕è§çš„ KRAS çªå˜å¦‚ E63K 也已被å‘现。
KRAS å‚与许多信å·çº§è”å应(å³ç£·é…¸è‚Œé†‡ 3 激酶 (PI3K)/AKT è½´ã€ä¸è£‚原活化蛋白激酶 (MAPK) 激酶级è”å应和 Janus 激酶信å·è½¬å¯¼å’Œè½¬å½•æ¿€æ´»å› å (JAK/STAT3)ï¼‰ï¼Œå› æ¤æ˜¯å‚与许多细胞过程。当çªå˜æ—¶ï¼Œå®ƒèŽ·å¾—致癌特性,å…许永久激活 RAS 分å,导致ä¸å—调节的细胞增殖。尽管 KRAS çªå˜ä¸Žå¤šç§ç™Œç—‡æœ‰å…³ï¼Œå¹¶ä¸”是所有癌症类型ä¸æœ€å¸¸è§çš„ MAPK è‡´ç™ŒåŸºå› ï¼Œä½† KRAS çªå˜åœ¨å„¿ç§‘ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿ (CNS) 肿瘤ä¸å¹¶ä¸å¸¸è§ã€‚
虽然对胶质瘤 KRAS çªå˜ä½“é¶å‘治疗的ç†æƒ³æ–¹æ³•å°šä¸æ¸…楚,但考虑下游 MAPK 抑制å¯èƒ½æ˜¯å€¼å¾—的。
æ®æˆ‘们所知,在我们的患者ä¸å‘现的 KRAS c181C>A çªå˜å°šæœªæŠ¥é“,目å‰å°šä¸æ¸…楚这ç§çªå˜æˆ– CBLB å’Œ APC ä¸å‘现的其他çªå˜åœ¨è‚¿ç˜¤ç”Ÿé•¿ä¸çš„ä½œç”¨ã€‚æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœå¢žåŠ äº†å°å„¿é¡¶ç›–神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤çš„é—ä¼ å¤šæ ·æ€§ã€‚
å¦ä¹ 点
[*]顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤æ˜¯ç½•è§çš„低级别肿瘤,在儿科人群ä¸æ›´å¸¸è§ï¼Œå¹¶ä¸Žé˜»å¡žæ€§è„‘积水有关。
[*]顶盖神ç»èƒ¶è´¨ç˜¤å¯èƒ½ä¸Žå¤šç§é—ä¼ å’Œè¡¨è§‚é—ä¼ ç‰¹å¾æœ‰å…³ã€‚
[*]我们报告了顶盖低级别星形细胞瘤ä¸çš„第一例 KRAS c181c> A çªå˜ã€‚
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