æ–°å† è‚ºç‚Žå¼•å‘的先天性新陈代谢错误
摘è¦å…ˆå¤©æ€§æ–°é™ˆä»£è°¢é”™è¯¯æž„æˆäº†å‘展ä¸å›½å®¶è„‘病婴儿的鉴别诊æ–,在这些国家扩大新生儿ç›æŸ¥ä¸æ˜¯å›½å®¶å«ç”Ÿè®¡åˆ’。在儿科 COVID-19 ä¸è®°å½•äº†ä¼´æœ‰è„‘病的急性神ç»ç³»ç»Ÿè¡¨çŽ°ã€‚大æµè¡Œè¿˜æ”¹å˜äº†çˆ¶æ¯å¯»æ±‚医疗ä¿å¥çš„行为,导致急诊延误。我们说明了在 COVID-19 大æµè¡Œçš„背景下诊æ–和管ç†ä¸€åå› ç”²åŸºä¸™äºŒé…¸è¡€ç—‡è€Œå‡ºçŽ°æ€¥æ€§ä»£è°¢å±æœºçš„ 18 个月大儿童所é¢ä¸´çš„挑战。我们讨论了针对先天性代谢异常扩大新生儿ç›æŸ¥æœåŠ¡çš„å…¨çƒçŽ°çŠ¶ä»¥åŠå¤§æµè¡Œå¯¹å„¿ç«¥åŒ»ç–—ä¿å¥çš„å½±å“。
背景
先天性代谢错误 (IEM) 是由碳水化åˆç‰©ã€è›‹ç™½è´¨å’Œè„‚肪代谢的ä¸é—´é€”径ä¸çš„å…³é”®é…¶æˆ–è¾…å› å缺ä¹å¼•èµ·çš„。这些å¤æ‚çš„é—ä¼ æ€§ç–¾ç—…æ•°é‡è¶…过 1000 ç§ï¼Œä¸´åºŠè¡¨çŽ°å¤šæ ·ï¼Œä¸ªåˆ«ç½•è§ã€‚ IEM çš„å…¨çƒæµè¡ŒçŽ‡ä¸ºæ¯ 10 万活产 50.9 例,å 所有儿童æ»äº¡çš„ 0.4%。å°åº¦çš„真实患病率尚ä¸æ¸…楚,但由于高出生率和血缘关系,高于全çƒä¼°è®¡å€¼ã€‚
全世界æ¯å¹´çº¦æœ‰ 1.4 äº¿å©´å„¿å‡ºç”Ÿã€‚å‡ åå¹´å‰ï¼Œç”¨äºŽæ£€æµ‹æ‚£æœ‰ç‰¹å®šå†…分泌ã€è¡€æ¶²å’Œä»£è°¢ç–¾ç—…的症状å‰å©´å„¿çš„新生儿ç›æŸ¥ (NBS) 计划已ç»é¢ä¸–。在 1990 年代引入串è”质谱 (MS/MS) 有助于将ç›æŸ¥â€œæ‰©å¤§â€åˆ° 40 多个 IEM,这些 IEM æ¥è‡ªé€šè¿‡è„šè·Ÿç‚¹åˆºåœ¨æ»¤çº¸ä¸Šæ”¶é›†çš„干血斑。扩展的 NBS 是å‘达国家的一项国家å¥åº·è®¡åˆ’。å°åº¦å°šæœªå°†ä»»ä½•å½¢å¼çš„ NBS 作为一项全民国家å«ç”Ÿè®¡åˆ’æ¥å®žæ–½ã€‚æä¾› NBS 的三个å°åº¦é‚¦å·²å°† IEM 排除在他们的å°ç»„ä¸ã€‚扩大的 NBS ä»…æ供给ç§è¥å«ç”Ÿéƒ¨é—¨è´Ÿæ‹…å¾—èµ·çš„åŸŽå¸‚ï¼Œå› æ¤è¯¥å›½å‡ºç”Ÿçš„新生儿ä¸ä¸åˆ° 3% å—益。
COVID-19 大æµè¡Œæ”¹å˜äº†å¯»æ±‚医疗ä¿å¥çš„行为,导致急诊延误,尤其是对于 IEM ç‰ç–¾ç—…。æ¤å¤–,æ®æŠ¥é“,患有 COVID-19 的儿童出现伴有脑病的急性神ç»ç³»ç»Ÿè¡¨çŽ°ï¼Œä½¿ä¸´åºŠæƒ…况å¤æ‚化。我们介ç»äº†ä¸€åå„¿ç«¥å› COVID-19 引å‘的甲基丙二酸血症 (MMA) 而出现急性代谢å±æœºã€‚在大æµè¡Œå’Œå»¶è¿Ÿå°±åŒ»è¡Œä¸ºçš„背景下,我们讨论了å‘展ä¸å›½å®¶å„¿ç«¥è¯Šæ–和管ç†çš„æŒ‘æˆ˜ï¼Œå› ä¸º IEM 的扩展 NBS ä¸æ˜¯å›½å®¶å«ç”Ÿè®¡åˆ’。我们还讨论了å°åº¦ NBS æœåŠ¡çš„现状和全çƒæƒ…景。
案例展示
一å 18 ä¸ªæœˆå¤§çš„ç”·ç«¥å› 48 å°æ—¶åå¤å‘•åã€å‘¼å¸æ€¥ä¿ƒå’Œæ„识改å˜è€Œè¢«é€å¾€æ€¥è¯Šå®¤ã€‚他以å‰æ˜¯ä¸ªå¾ˆå¥½çš„å©å,排在第三ä½ï¼Œæ˜¯è¡€ç¼˜å…³ç³»å‡ºç”Ÿçš„;之å‰çš„两个概念是自然æµäº§ã€‚在这次急性å‘作å‰å¤§çº¦ 4 周,他患有æµæ„Ÿæ ·ç–¾ç—…,通过咽æ‹å RT-PCR 诊æ–为 COVID-19。ä¸ä¹…之åŽï¼Œä»–开始在è¿åŠ¨é‡Œç¨‹ç¢‘æ–¹é¢å€’é€€ã€‚æ— æ”¯æ’‘è¡Œèµ°çš„å©ååªèƒ½åœ¨æ”¯æ’‘下站立,头部滞åŽã€‚他的父æ¯æ¤æ—¶æ²¡æœ‰å°±åŒ»ã€‚ç»æ£€æŸ¥ï¼Œè¯¥å©å有脑病迹象,修改åŽçš„å©´å„¿æ ¼æ‹‰æ–¯å“¥æ˜è¿·è¯„分 10 分超过 15 分。他还出现心动过速ã€æ¯›ç»†è¡€ç®¡å……盈延迟ã€å‘¼å¸æ€¥ä¿ƒå’Œé…¸ä¸æ¯’呼å¸ã€‚所有生长测é‡å€¼å’Œæž•é¢å‘¨é•¿å‡åœ¨æ£å¸¸ç™¾åˆ†ä½æ•°èŒƒå›´å†…。他有åŒä¾§é”¥ä½“å¾å’Œåšå®žçš„è‚肿大。调查(表 1)显示部分代å¿æ€§ä»£è°¢æ€§é…¸ä¸æ¯’ä¼´ä¸åº¦é«˜æ°¨è¡€ç—‡ã€å®½é˜´ç¦»å间隙和æ示有机酸血症的酮症。血清乳酸和糖水平,è‚肾功能æ£å¸¸ã€‚脑部 MRI 在 T2/æµä½“è¡°å‡å转æ¢å¤ (FLAIR) 图åƒä¸æ˜¾ç¤ºè‹ç™½çƒé«˜ä¿¡å·ï¼Œå¹¶ä¼´æœ‰å¼¥æ•£å—é™ï¼ˆå›¾ 1)。串è”质谱显示高丙酰肉碱与丙酸血症或 MMA 的鉴别诊æ–。
图1
脑部 MRI (A) T2 å† çŠ¶é¢å’Œ (B) å¼¥æ•£åŠ æƒåºåˆ—显示åŒä¾§è‹ç™½çƒå¯¹ç§°æ€§é«˜ä¿¡å·å’Œå¼¥æ•£å—é™ã€‚
è¡¨æ ¼1
入院时的实验室简介
我们通过碳酸氢ç›æ ¡æ£ã€ç»éªŒæ€§å¤§ç»´ç”Ÿç´ 治疗(待定 MS/MS 报告)ã€è‚‰ç¢±ã€è‹¯ç”²é…¸é’ å’Œå¹¿è°±æŠ—ç”Ÿç´ æ¥åº”对急性代谢å±æœºã€‚脑病和代谢性酸ä¸æ¯’在入院 72 å°æ—¶å†…得到缓解。æ¢å¤æœŸé—´ï¼Œé”¥ä½“外系特å¾å¦‚强直ã€è‚Œå¼ 力障ç¢å’Œéœ‡é¢¤çªå‡ºã€‚这个å©å失去了他所有的è¿åŠ¨é‡Œç¨‹ç¢‘。我们通过全外显å组测åºè¯å®žäº† MMA 的诊æ–。在 MMUT åŸºå› çš„å¤–æ˜¾å 12 ä¸è§‚察到一ç§æ–°çš„纯åˆåã€å¯èƒ½è‡´ç—…的错义å˜ä½“,c.1996G>A ;父æ¯åŒæ–¹éƒ½æ˜¯åŒä¸€å˜ç§çš„æºå¸¦è€…。我们开始使用蛋白质é™åˆ¶ã€ç»´ç”Ÿç´ B 12(1000 mcg/天)和肉碱(100 mg/kg/天,分次æœç”¨ï¼‰å’Œç”²ç¡å”‘(30 mg/kg/天,分次æœç”¨ï¼‰è¿›è¡Œç‰¹å®šæ²»ç–—,æ¯æœˆæŒç» 10 天。在 6 个月的éšè®¿ä¸ï¼Œå©åå·²ç»æ¢å¤äº†å¤´éƒ¨æŽ§åˆ¶ï¼Œå¯ä»¥åœ¨æ”¯æ’‘下å下。他尚未æ¢å¤ä¸Žå¹´é¾„相适应的里程碑,但没有出现代谢å±æœºã€‚ä»–æœ‰æ®‹ä½™çš„å››è‚¢è‚Œå¼ åŠ›éšœç¢ã€‚MRI T2 图åƒä¸è‹ç™½çƒçš„高信å·æ˜¯ MMA 的一个特å¾ï¼Œä½†ä¸æ˜¯å®ƒç‹¬æœ‰çš„。对称性基底神ç»èŠ‚在代谢紊乱ä¸è¢«ç‰¹åˆ«æŠ¥é“。COVID-19 ä¸æœªæŠ¥å‘ŠåŸºåº•ç¥žç»èŠ‚å—累。在指示病例ä¸ï¼Œå‡ºç”Ÿæ—¶ç›æŸ¥æˆ–早期就医å¯èƒ½é¢„防了神ç»ç³»ç»ŸåŽé—症。
å…¨çƒå¥åº·é—®é¢˜æ¸…å•
[*]å°åº¦æ¯å¹´æœ‰ 2500 万新生儿(å å…¨çƒå¹´æ–°ç”Ÿå„¿çš„ 18%)和大约 10% 的血缘关系,å°åº¦å°šæœªå°†ä»»ä½•å½¢å¼çš„ NBS 建立为全国性的公共å«ç”Ÿè®¡åˆ’。
[*]与内分泌和血液æ¡ä»¶ç›¸æ¯”,通过光谱分æžå»ºç«‹é€šç”¨ IEM ç›æŸ¥çš„优先级较低。
[*]COVID-19 å½±å“了父æ¯çš„求医行为;伴éšæ„ŸæŸ“的脑病进一æ¥æ€¥æ€§ç¥žç»ç³»ç»Ÿè¡¨çŽ°å¢žåŠ 了急诊科儿童诊æ–和管ç†çš„挑战。
å…¨çƒå¥åº·é—®é¢˜åˆ†æž
从 2009 年到 2019 年,å°åº¦çš„å©´å„¿æ»äº¡çŽ‡ä»Žæ¯åƒæ´»äº§ 47.3 人下é™åˆ° 28.3。值得注æ„的是,婴儿æ»äº¡ä¸çš„新生儿æ»äº¡çŽ‡ä»Ž 70.2%(æ¯åƒæ´»äº§ 33.2)上å‡åˆ° 76.7%(æ¯åƒæ´»äº§ 21.7活产儿)在åŒä¸€æ—¶æœŸã€‚å°åº¦åœ¨æ‰€æœ‰åœ°åŒºé€šè¿‡ç‰¹æ®ŠæŠ¤ç†å•ä½åŠ 强了新生儿护ç†ï¼Œè¿™æœ‰åŠ©äºŽé™ä½Žå©´å„¿æ»äº¡çŽ‡ã€‚éšç€æ—©äº§ã€è´¥è¡€ç—‡å’Œå‡ºç”Ÿçª’æ¯å¯¼è‡´çš„新生儿æ»äº¡æ¯”例下é™ï¼Œä»»ä½•è¿›ä¸€æ¥å‡å°‘新生儿æ»äº¡éƒ½éœ€è¦å®žæ–½å›½å®¶ç»Ÿè®¡å±€ã€‚å°åº¦æ”¿åºœå°åº¦åŒ»å¦ç ”究委员会资助了一项多ä¸å¿ƒç ”ç©¶ï¼Œè¯¥ç ”ç©¶åœ¨ 2008 年至 2013 å¹´é—´ç›æŸ¥äº† 10 万å儿童,并将先天性甲状腺功能å‡é€€ç—‡å’Œå…ˆå¤©æ€§è‚¾ä¸Šè…ºå¢žç”Ÿç¡®å®šä¸º NBS çš„ä¼˜å…ˆç–¾ç—…ã€‚æœ¬ç ”ç©¶æœªç¡®å®šå°åº¦ IEM 的患病率。å°åº¦æ”¿åºœç”Ÿç‰©æŠ€æœ¯éƒ¨å¯åŠ¨äº†å›½å®¶é—ä¼ ç–¾ç—…ç®¡ç†å±€ (NIDAN) kendras(ä¸å¿ƒï¼‰æ¥ç®¡ç†é—ä¼ ç–¾ç—…ã€‚ NIDAN kendras 将作为 NBS 的区域ä¸å¿ƒã€‚NBS å°ç»„å°šä¸åŒ…括 IEM ç›é€‰ã€‚扩大 IEM çš„ NBS 被认为对婴儿æ»äº¡çŽ‡å’Œå‘病率的全çƒè´Ÿæ‹…åªåšå‡ºäº†å¾ˆå°çš„贡献,尤其是在å°åº¦è¿™æ ·äººå£ä¼—多的国家。æ¤å¤–,MS/MS ä¸èƒ½æ£€æµ‹æ‰€æœ‰ IEM。目å‰ï¼Œå°åº¦ 28 个邦ä¸åªæœ‰ 3 个æä¾› NBS 作为国家资助的å¥åº·è®¡åˆ’。果阿邦直到 2014 å¹´æ‰ç›é€‰ IEM;目å‰ï¼Œæ‰©å¤§çš„ NBS 仅选择性地æ供给有症状的人。在症状å‰è¯Šæ– IEM 对预防神ç»ç³»ç»Ÿå‘病率和æ»äº¡çŽ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚然而,人们担心 MS/MS æ£€æµ‹åˆ°çš„è®¸å¤šç–¾ç—…æ— æ³•æ²»ç–—æˆ–éœ€è¦ç‰¹æ®Šé¥®é£Ÿã€‚缺ä¹ä»£è°¢ä¸“家ã€æˆæœ¬å’Œä½Žä¼˜å…ˆçº§æ˜¯å…¶ä»–关键问题。目å‰ï¼ŒIEM ç›é€‰åªæ供给那些负担得起的人。今天,å°åº¦æ‹¥æœ‰å¤šä¸ªå®žéªŒå®¤ï¼Œå¯åœ¨ç§è¥å«ç”Ÿéƒ¨é—¨æ供扩展的 NBS。尽管之å‰æœ‰ä¸¤æ¬¡æµäº§ï¼Œä½† MMA 指示病例在出生时并未进行ç›æŸ¥ã€‚ç»´ç”Ÿç´ B 12å应性 MMA 在早期诊æ–和我们自己的ç»éªŒä¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„结果。表 2总结了作为国家å«ç”ŸæœåŠ¡ä¸€éƒ¨åˆ†çš„ IEM 扩展 NBS 的当å‰å…¨çƒçŠ¶å†µã€‚å‘达国家的ç›æŸ¥å°ç»„没有统一性,主è¦å’Œæ¬¡è¦ç›®æ ‡æ˜¯å¯å˜çš„。在低收入和ä¸ç‰æ”¶å…¥å›½å®¶å®žæ–½æ™®éç›æŸ¥æ—¶å˜åœ¨è‹¥å¹²å› ç´ ï¼ŒåŒ…æ‹¬æ”¿æ²»æ„æ„¿ã€æ”¿ç–制定ã€èµ„金分é…ã€åŸºç¡€è®¾æ–½ã€ç‰©æµå’ŒæŠ€æœ¯è¿›æ¥ã€‚
表 2
世界范围内通过串è”质谱法ç›æŸ¥å…ˆå¤©æ€§ä»£è°¢å¼‚常的新生儿现状
在 COVID-19 大æµè¡Œçš„第一波浪潮ä¸ï¼Œå„¿ç§‘门诊和急诊就诊人数下é™ï¼Œä½é™¢äººæ•°ä¸‹é™ã€‚在儿科医院的多ä¸å¿ƒç ”究ä¸ï¼ŒLeeç‰äººå’Œ Markhamç‰äººæŠ¥å‘Šè¯´ï¼Œä¸Žç›¸åº”çš„ COVID-19 之å‰çš„年份相比,在 COVID-19 期间急诊室就诊人数å‡å°‘了约 35%。患有新å‘ç³–å°¿ç—…ã€23å阑尾炎ã€24åå’Œ25åç™Œç—‡çš„å„¿ç«¥å› å¹¶å‘症和次优结果而迟到。
患有罕è§ä»£è°¢ç´Šä¹±çš„儿童需è¦æŒç»çš„临床护ç†ã€ç”ŸåŒ–监测ã€ç‰¹æ®Šé¥®é£Ÿå’Œè¯ç‰©æ²»ç–—。COVID-19 大æµè¡Œå½±å“äº†å‘ IEM æ供的医疗ä¿å¥æœåŠ¡ï¼Œå…¶ä¸åŒ…括临床和实验室æœåŠ¡ä¸æ–ã€ç‰¹æ®Šé¥®é£Ÿä¸å¯ç”¨ã€æ„ŸæŸ“引起的代谢å±æœºå’Œæ²»ç–—ä¸æ–。在线调查显示,在第一波期间,错过的åŽç»é¢„çº¦å¢žåŠ äº† 3.2 å€ã€‚å½±å“父æ¯å¯»æ±‚医疗ä¿å¥è¡Œä¸ºçš„人å£å†³å®šå› ç´ åŒ…æ‹¬æ—…è¡Œé™åˆ¶ã€è®¿é—®åŒ»ç–—ä¿å¥æœºæž„时害怕暴露ã€è´Ÿæ‹…能力和é‡ç»„临床æœåŠ¡çš„沟通ä¸ç•…。
å¦ä¹ 点
[*]ç›®å‰çš„å…¨çƒå®¡æŸ¥â€‹â€‹è¡¨æ˜Žï¼Œæ–°ç”Ÿå„¿å…ˆå¤©æ€§ä»£è°¢é”™è¯¯ (IEM) ç›æŸ¥ (NBS) 在å‘展ä¸å›½å®¶çš„优先级较低,需è¦æ‰€æœ‰åˆ©ç›Šç›¸å…³è€…的集ä¸åŠªåŠ›ã€‚
[*]通过症状å‰ç›æŸ¥ä¿ƒè¿›å¥åº·æ–°ç”Ÿå„¿çš„å‰çž»æ€§æ–¹æ³•è‡³å…³é‡è¦ï¼Œè€Œä¸æ˜¯åšæŒå¯¹ä¸´åºŠå¼‚常儿童采å–å应性方法。
[*]IEM ç›æŸ¥åº”æ供给负担得起的人,直到扩大的 NBS æˆä¸ºå›½å®¶å¥åº·è®¡åˆ’。
[*]COVID-19 扰乱了å‘å„¿ç«¥æ供医疗ä¿å¥çš„è¿žç»æ€§ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯é‚£äº›æ‚£æœ‰éœ€è¦ä¸“门护ç†çš„罕è§ç–¾ç—…的儿童。
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