婴儿神经轴索营养不良（INAD）的典型MRI特征
描述一个 3 岁男孩，由近亲结婚的夫妇（第三代堂兄弟）所生，表现出已达到发育里程碑的倒退特征。直到 14 个月大时，孩子似乎失去了在没有支撑的情况下坐下和站立的能力，但发育正常。3 岁时，孩子需要支撑才能坐着，不能拿东西，只能用手势交流。舅舅的儿子和女儿也有类似的病史，女儿在 4 岁时死于她的症状。检查时，四肢的肌张力均增强，深部腱反射增强。脑电图正常。患者被转诊进行头部 MRI 检查。
在 3 T 机器（Signa HDxt 3.0T，GE Healthcare，Milwaukee，Wisconsin，USA）上进行脑部 MRI，无需静脉内造影剂。MRI 显示严重对称的双侧小脑萎缩（图 1）伴实质高信号，提示神经胶质增生。伴随着严重的视交叉萎缩（图 1 ）注意到了 Claval 肥大（股薄核肥大）。可见胼胝体后半部“下垂”。磁敏感加权成像显示双侧苍白球和黑质对称性低信号（图2)，提示矿物质沉积在年龄上是不正常的。MRI 发现提示磷脂酶相关神经变性 (PLAN) 或婴儿神经轴索营养不良 (INAD)。另一个区别是糖基化 1A 型疾病，它也显示小脑萎缩，但没有矿物质沉积或锁骨肥大。进行了全外显子组测序和确认性 Sanger 测序，结果显示 PLA2G6 基因的纯合错义 c.1756G>A p.Gly586Arg突变。这种突变已在文献中描述使用 RefSeq 转录本 NM_006208.3 (ENPP1):c.1756G>A (p.Gly586Arg)。孩子开始接受支持和物理治疗，并就疾病的自然史和下一个孩子患同样病的可能性向家人提供咨询。
图1
PLA2G6 纯合p.Gly586Arg变异患者的大脑轴位 T2W（A）、大脑矢状位 T1W（B）和视交叉冠状位 T1W 图像（C）; 与正常 3 岁男孩（年龄和性别匹配的正常受试者）的大脑轴位 T2W（D）、大脑矢状位 T1W（E）和视交叉冠状位 T1W 图像（D）进行比较。轴向 T2W 图像（A）显示双侧小脑半球弥漫性对称萎缩伴神经胶质增生（高信号）（与 D 中同龄正常儿童的正常小脑相比）。此外，脑部矢状 T1W 图像（B）显示锁骨（股薄核）肥大（箭头）伴胼胝体压部下垂（虚线箭头），（与同龄正常儿童的正常锁骨和胼胝体压部比较E)。视交叉冠状面 T1W 图像（C）显示弥漫性视交叉萎缩（与 F 中同龄正常儿童的正常视交叉比较）。
图 2
本例患者小脑半球冠状面 T1W (A) 和基底节 (B) 和中脑 (C) 水平的轴向磁敏感加权成像 (SWI) 图像；与正常 3 岁男孩（年龄和性别匹配的正常受试者）的小脑半球冠状 T1W（A）和基底神经节（B）和中脑（C）水平的轴向 SWI 图像进行比较。冠状T1W图像（A）显示双侧小脑半球弥漫性对称萎缩（与D中同龄正常儿童的正常小脑相比）。此外，SWI 表现为双侧苍白球（B 中的箭头）和黑质（C 中的虚线箭头）对称的低信号；表明矿物质沉积（分别与 E 和 F 中相同年龄的正常儿童的苍白球和黑质的正常 SWI 外观比较）。
PLAN 是一种罕见疾病，患病率约为 1:1 000000。根据发病年龄，PLAN 可细分为 INAD、非典型神经轴索营养不良、肌张力障碍-帕金森症和常染色体隐性遗传早发性帕金森症（称为 PARK14）。我们的病例表现出典型的 MRI 特征。在早期阶段可能看不到苍白球和黑质中的矿物质沉积，并在随后的成像中变得明显/进展。一些研究表明，锁骨肥大是 PLAN 的早期标志物。在组织病理学上，claval 核显示出特征性的“球状体”。然而，锁骨肥大不是 PLAN 的特征性表现，并且可以在脑桥小脑萎缩的其他原因中看到，并且不一定代表由于球状小球引起的股薄核肥大。在所有记录的病例中都发现了对称性小脑萎缩。高达 90% 的患者出现视神经和/或视交叉萎缩。PLA2G6基因参与线粒体和细胞膜的稳态，球体代表退化的线粒体膜。由于PLA2G6中的双等位有害变异，PLAN 通常以常染色体隐性方式遗传. 我们提出了一个具有经典神经放射学发现和错义变体的案例，这在之前已经描述过。 PLAN 是渐进的，目前尚无治疗方法，目前的治疗方法依赖于支持和物理治疗。
患者视角
我非常关心孩子的疾病，急切地想知道他的病因和治疗方法。核磁共振后，我们的医生下令进行检查，希望最终了解病因。随后，基因检测证明了这种疾病的异常。虽然我们对这种疾病的不可治愈性质感到震惊，但我们现在已经准备好了解我们孩子的疾病即将到来的可能性。我们也正在对我们的其他亲属进行测试。我们也被告知下一个孩子患同样疾病的可能性。
学习点**** Hidden Message *****
页:
[1]