SARS-CoV-2 信使 RNA 疫苗与肾移æ¤å—者较低感染率之间的关è”
背景:SARS-CoV-2 信使 RNA (mRNA) 疫苗对肾移æ¤å—者 (KTR) æ供的实际ä¿æŠ¤ä»ä¸ç¡®å®šã€‚å®¢è§‚çš„ï¼šç ”ç©¶ mRNA 疫苗接ç§ä¸Ž KTR ä¸ SARS-CoV-2 感染率之间的关系。è€å¿ƒï¼š2101 å KTRs 在临床和实验医å¦ç ”究所的肾è„科跟进。测é‡ï¼šSARS-CoV-2 çš„èšåˆé…¶é“¾å应试验和 KTR 疫苗接ç§çŠ¶æ€çš„阳性结果。结果:接ç§ç»„çš„å‘病率为 0.474/1000 人日(33 例,69672 天有风险)。未接ç§ç–«è‹—组的å‘病率为 1.370/1000 人日(79 例,57658 天有风险)。KTR 的未调整å‘病率比(IRR;接ç§ç–«è‹—çš„å‘病率/未接ç§ç–«è‹—çš„å‘病率)为 0.346(95% CI,0.227 至 0.514)。KTR 的多å˜é‡è°ƒæ•´ IRR 为 0.544(CI,0.324 至 0.876)。局é™æ€§ï¼šå›žé¡¾æ€§è§‚察设计ã€æ‚£è€…组的ä¸å‡åŒ€éšè®¿ä»¥åŠå¯¹ SARS-CoV-2 çš„ä¸åŒæš´éœ²æºäºŽå¼ºçƒˆçš„时间趋势以åŠä¸´åºŠå’Œå¯èƒ½çš„行为特å¾çš„差异。结论:KTR 疫苗接ç§ä¸Ž SARS-CoV-2 感染风险é™ä½Žæœ‰å…³ã€‚
肾移æ¤å—者 (KTR) 被认为特别容易感染 SARS-CoV-2ï¼Œå› ä¸ºæ®æŠ¥é“ä½é™¢æ»äº¡çŽ‡æ›´é«˜ï¼Œè¿œè¿œè¶…过普通人群ä¸çš„æ»äº¡çŽ‡ã€‚SARS-CoV-2 信使 RNA (mRNA) 疫苗已显示出在å…疫功能æ£å¸¸çš„人群ä¸é¢„防 COVID-19 的高临床疗效 。然而,最近在 KTR ä¸æŠ¥é“了对 mRNA 疫苗的体液和细胞å应å—æŸã€‚众所周知的事实进一æ¥æ”¯æŒäº† KTR ä¸ç–«è‹—å应å—æŸçš„å‡è®¾ï¼Œå³ç§»æ¤äººç¾¤å¯¹æµæ„Ÿæˆ–肺炎çƒèŒç–«è‹—çš„å…ç–«å应é™ä½Žã€‚然而,关于 SARS-CoV-2 疫苗有效性的数æ®æ˜¯ç›¸äº’矛盾的,并且 2 剂 mRNA 疫苗在多大程度上ä¿æŠ¤ KTR å…å— COVID-19 的侵害尚ä¸æ¸…楚。æ¤å¤–,最近已在许多国家测试并应用了第三剂 mRNA SARS-CoV-2 ç–«è‹—çš„åŠ å¼ºå‰‚é‡ã€‚由于在å…疫功能低下人群ä¸è¿›è¡Œçš„éšæœºå¯¹ç…§è¯•éªŒå¯èƒ½åœ¨ä¼¦ç†ä¸Šä¸å¯è¡Œï¼Œå› æ¤æ³¨å†Œæ•°æ®å¯èƒ½ä¼šæ供有关 SARS-CoV-2 疫苗与 KTR 临床ä¿æŠ¤ä¹‹é—´å…³è”çš„ä¿¡æ¯ã€‚å› æ¤ï¼Œä¸ºäº†è¯„ä¼° SARS-CoV-2 mRNA 疫苗与 KTR 感染率之间的关è”,我们对我们ä¸å¿ƒè·Ÿè¸ªçš„ 2101 个 KTR è¿›è¡Œäº†ä¸€é¡¹åŸºäºŽæ³¨å†Œçš„å›žé¡¾æ€§é˜Ÿåˆ—ç ”ç©¶ã€‚
方法
è®¾è®¡æ¦‚è¿°æœ¬ç ”ç©¶æ˜¯ä¸€é¡¹å•ä¸å¿ƒã€å›žé¡¾æ€§ã€è§‚察性ã€åŸºäºŽæ³¨å†Œçš„é˜Ÿåˆ—ç ”ç©¶ï¼Œåœ¨ 2021 å¹´ 2 月 17 日至 5 月 16 日期间招募了 2101 å KTRã€‚è¯¥ç ”ç©¶çš„ç›®çš„æ˜¯è¯„ä¼° 2 剂 mRNA 疫苗接ç§ä¸Ž SARS-CoV å‘病率之间的关è”-2 KTR 之间的感染。结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨è¯¥ç ”究的主è¦ç»“果是 SARS-CoV-2 感染的å‘生率,定义为 SARS-CoV-2 在èšåˆé…¶é“¾å应 (PCR) 测试ä¸çš„阳性结果,在完全接ç§çš„ KTR ä¸ä¸ŽæœªæŽ¥ç§çš„ KTR 相比。æ¤å¤–,我们分æžäº†ä¸Ž COVID-19 相关的æ»äº¡å’Œçªç ´æ€§æ„ŸæŸ“。éšè®¿æœŸä»Ž 2021 å¹´ 2 月 17 日开始,到 2021 å¹´ 5 月 16 日结æŸã€‚éšè®¿ç»“æŸäºŽåˆ°è¾¾ç»ˆç‚¹ï¼ˆPCR 阳性)ã€æˆªå°¾ï¼ˆæ»äº¡æˆ–æ¢å¤é•¿æœŸé€æžï¼‰æˆ–到达终点。å¦ä¹ 期间。在éšè®¿ç»“æŸæ—¶ï¼Œæ ¹æ®ç–«è‹—接ç§çŠ¶æ€ï¼ˆå³æŽ¥ç§ç–«è‹—或未接ç§ç–«è‹—ï¼‰å°†ç ”ç©¶å‚与者分为 2 个亚组。æ¯ä¸ªå‚与者的人次首先计入未接ç§ç»„的总人日,而ä¸ç®¡åŽè€…是å¦æŽ¥ç§ã€‚在达到完全接ç§çŠ¶æ€ï¼ˆç¬¬äºŒæ¬¡æŽ¥ç§åŽ 2 周)之å‰æ²¡æœ‰é˜³æ€§ PCR 检测结果的å˜æ´»è€…被转移到接ç§ç–«è‹—的亚组,他们的人时开始计入接ç§ç»„çš„æ€»äººæ—¥ã€‚å› æ¤ï¼ŒæŽ¥ç§ç–«è‹—çš„å‚与者开始了他们的åŽç»è¡ŒåŠ¨ï¼Œè¢«æŒ‡å®šä¸ºæœªæŽ¥ç§ç–«è‹—,åŽæ¥ä»–们的指定被改为接ç§ç–«è‹—。这æ„味ç€ä»–们在æŸä¸ªæ—¶å€™ä¸ºä¸¤ç»„都贡献了他们的跟进时间,但从ä¸ä¼šåŒæ—¶å¯¹ä¸¤ç»„进行。为了建立一个 SARS-CoV-2-naive 队列,在疫苗接ç§æ´»åŠ¨ä¹‹å‰æ„ŸæŸ“çš„ KTR è¢«æŽ’é™¤åœ¨å¤–ã€‚åœ¨ç ”ç©¶æœŸé—´æŽ¥å—移æ¤çš„候补患者和接ç§è½½ä½“疫苗的患者也被排除在外。更多详细信æ¯ï¼Œè¯·å‚è§å›¾ 1。
图 1. ç ”ç©¶å‚与者的æµç¨‹å›¾ã€‚总体而言,2479 个具有功能性移æ¤ç‰©çš„ KTR è¢«è€ƒè™‘çº³å…¥ç ”ç©¶ã€‚ä¸ºäº†å»ºç«‹ä¸€ä¸ª SARS-CoV-2 åˆæ²»é˜Ÿåˆ—,排除了先å‰å¯¹ SARS-CoV-2 感染呈阳性结果的患者,以åŠæŽ¥ç§äº†éžä¿¡ä½¿ RNA 疫苗的患者。总共有 2101 个 KTR 被认为是 SARS-CoV-2-naive 队列。其ä¸ï¼Œ1601 å KTR 至少将部分éšè®¿æ—¶é—´è´¡çŒ®ç»™æœªæŽ¥ç§ç–«è‹—的风险天数,而 500 å没有贡献。这些是在 1 月 13 日至 2 月 17 日期间接ç§è¿‡ç–«è‹—çš„ KTRï¼Œå…¶ä¸ 6 人未完æˆç–«è‹—接ç§ï¼Œå› æ¤æ²¡æœ‰ä»»ä½•é£Žé™©å¤©æ•°ï¼Œå…¶ä¸ 494 äººè¿›å…¥ç ”ç©¶ï¼Œè¡¨ç¤ºæœªå®Œæˆç–«è‹—接ç§ï¼Œä½†éšåŽè¾¾åˆ°å®Œå…¨æŽ¥ç§çŠ¶æ€ï¼Œå› æ¤ï¼Œä»…有助于接ç§ç–«è‹—的风险天数。n= 28ï¼‰ï¼Œä»–ä»¬å› å…¶ä»–åŽŸå› æœªæŽ¥ç§ç¬¬äºŒå‰‚(n= 5ï¼‰ï¼Œæˆ–è€…ä»–ä»¬åœ¨ç ”ç©¶æœŸç»“æŸå‰æŽ¥å—了第一剂但在结æŸåŽè¾¾åˆ°å®Œå…¨æŽ¥ç§çŠ¶æ€ï¼ˆn= 213)。未完æˆå®Œå…¨ç–«è‹—接ç§çš„肾移æ¤å—è€…é€ æˆæœªæŽ¥ç§ç–«è‹—的风险天数,并在第一次接ç§ç–«è‹—当天被审查。共有 1509 人完æˆäº†å…¨é¢ç–«è‹—接ç§ï¼Œå¹¶ä¸ºæœ‰é£Žé™©çš„疫苗接ç§å¤©æ•°åšå‡ºäº†è´¡çŒ®ï¼›å…¶ä¸ï¼Œ33 äººåœ¨ç ”ç©¶æœŸé—´å¯¹ SARS-CoV-2 呈阳性ååº”ã€‚åˆ°ç ”ç©¶æœŸç»“æŸæ—¶ï¼Œå…±æœ‰ 346 人未接ç§ç–«è‹—ï¼Œå…¶ä¸ 79 äººåœ¨ç ”ç©¶æœŸé—´å¯¹ SARS-CoV-2 呈阳性。KTR = 肾移æ¤å—者;PCR = èšåˆé…¶é“¾å¼ååº”ã€‚æ ¹æ®æ”¿åºœçš„战略å议,从 2021 å¹´ 1 月 1 日开始,对普通人群ä¸ç¬¦åˆæ¡ä»¶çš„人群进行疫苗接ç§ï¼Œé¦–先是关键基础设施工作人员ã€å«ç”Ÿä¿å¥å·¥ä½œè€…å’Œè€å¹´äººã€‚KTR 疫苗接ç§äºŽ 2021 å¹´ 1 月 13 日开始。按照建议,å‚与者在接å—第二剂 mRNA ç–«è‹— 2 周åŽè¢«è®¤ä¸ºå·²å®Œå…¨æŽ¥ç§ç–«è‹—ã€‚å› æ¤ï¼Œç ”究期的开始时间选择为 2 月 17 日,这是第一个 KTR(1 月 13 日接ç§ç–«è‹—)达到完全疫苗接ç§çŠ¶æ€çš„æ—¥å。出于多ç§åŽŸå› ,选择在 5 月 16 日结æŸç ”究期。首先,大多数队列当时已ç»æŽ¥ç§äº†ç–«è‹—ï¼Œå› æ¤ä»Žé‚£æ—¶èµ·æœªæŽ¥ç§ç–«è‹—组没有å‘生任何事件(未接ç§ç–«è‹—çš„ KTR 的最åŽä¸€æ¬¡æ„ŸæŸ“是在 5 月 10 日观察到的)。其次,春å£å¤§æµè¡Œæ£åœ¨æ¶ˆé€€ï¼ŒæŽ¥ç§ç–«è‹—çš„ KTR 总体感染率较低。最åŽï¼Œå› 为我们使用了间隔 1 个月的日历时间调整,使得 5 月 16 æ—¥è·ç¦»ç ”究开始三个月。所有患者å‡ç¾ç½²äº†æŽ¥ç§ SARS-CoV-2 疫苗的知情åŒæ„ä¹¦ï¼Œä¸Žæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶æ— å…³ã€‚åœ¨æ·å…‹å…±å’Œå›½ç›®å‰çš„立法机构下,匿åå›žé¡¾æ€§è§‚å¯Ÿç ”ç©¶ä¸éœ€è¦æœºæž„审查委员会的批准。设置和å‚与者在我们的移æ¤ä¸å¿ƒè·Ÿè¸ªçš„所有具有功能性肾è„åŒç§å¼‚体移æ¤ç‰©çš„ KTR éƒ½è¢«è€ƒè™‘çº³å…¥ç ”ç©¶ã€‚ä¸´åºŠå’Œå®žéªŒåŒ»å¦ç ”究所 (IKEM) 是一个大容é‡ç§»æ¤ä¸å¿ƒï¼Œä¸»è¦è¦†ç›–è¯¥å›½é¦–éƒ½å¸ƒæ‹‰æ ¼çš„åœ°ç†åŒºåŸŸä»¥åŠæ³¢è¥¿ç±³äºšä¸éƒ¨ã€å—部和北部地区,约å 人å£çš„ 50%æ·å…‹å…±å’Œå›½ã€‚例如,2019 年,IKEM 完æˆäº†è¯¥å›½è‚¾ç§»æ¤æ€»æ•°çš„ 58%(510 例肾移æ¤ä¸çš„ 299 例)。æ·å…‹å…±å’Œå›½æ˜¯ä¸€ä¸ªæ‹¥æœ‰ 1070 万居民的å°å›½ï¼Œäººå£å’Œå±…ä½ç»“æž„éžå¸¸å‡åŒ€ã€‚没有é‡è¦çš„å°‘æ•°æ—裔——99.8% çš„æ·å…‹å…¬æ°‘是白人。全国人å£å¯†åº¦å¤§è‡´ç›¸åŒï¼Œå¹³å‡æ¯å¹³æ–¹å…¬é‡Œ139äººã€‚å›½å®¶ä¼ æŸ“ç—…ç™»è®°å¤„å’Œå…¶ä»–æ•°æ®æ¥æºå›½å®¶ä¼ 染病登记处收集有关æ¯æ¬¡ PCR 和抗原检测ã€åœ¨è¯¥å›½åº”用的æ¯ç§ç–«è‹—剂é‡ä»¥åŠå…¬å…±å«ç”Ÿå½“局下令的所有强制隔离的所有数æ®ã€‚这些数æ®å¼ºåˆ¶åœ¨è¯¥å›½æ¯ä¸ªå®žéªŒå®¤å’Œæ‰€æœ‰åŒ»ç–—ä¿å¥æ供者的登记处报告。由于具有强制性数æ®æŠ¥å‘Šçš„ä¸å¤®ç™»è®°å¤„的综åˆæ€§è´¨ï¼Œå›½å®¶ä¼ 染病登记处登记处å…许进行详细的大型队列分æžï¼Œå› æ¤è¢«é€‰ä¸ºä¸»è¦åˆ†æžï¼ˆPCR测试和疫苗接ç§çŠ¶æ€ï¼‰çš„æ•°æ®æ¥æºã€‚疫苗仅由医疗ä¿å¥æ供者管ç†ï¼Œè´¹ç”¨ç”±å›½å®¶åŒ»ç–—ä¿å¥ç³»ç»Ÿæ”¯ä»˜ã€‚KTR 的临床特å¾ï¼ˆPCR 检测结果阳性时的年龄ã€æ€§åˆ«ã€ä½“é‡æŒ‡æ•° (BMI)ã€å†ç§»æ¤çŠ¶æ€ã€æœ€è¿‘估计的肾å°çƒæ»¤è¿‡çŽ‡ã€ç§»æ¤åŽçš„å¹´é™ã€2019 å¹´æµæ„Ÿç–«è‹—接ç§æƒ…况ã€å¤§å¦æˆ–å¦é™¢å¦ä½ã€åŸŽå¸‚或农æ‘å±…ä½åœ°ã€ç»´æŒæ€§å…疫抑制)(表1)æ¥è‡ªIKEM的医院信æ¯ç³»ç»Ÿã€‚对于æ¯ä¸ªæ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 çš„ KTR,移æ¤å调员和医生 (MM) 记录了 COVID-19 的临床过程和结果。
表 1. COVID-19–Naive KTR 的人å£ç»Ÿè®¡ç‰¹å¾
COVID-19 设置和感染基线风险æ·å…‹å…±å’Œå›½å—到 COVID-19 大æµè¡Œçš„严é‡å½±å“,到 2021 å¹´ 6 月末,æ¯ç™¾ä¸‡äººä¸æœ‰ 155 464 例病例,æˆä¸ºå½“时世界上å—å½±å“最严é‡çš„第四个国家。相比之下,在åŒä¸€æ—¶é—´ç‚¹ï¼Œç¾Žå›½çš„累计å‘病率为 101289/百万(图 2)和邻国德国的 44531。
图 2. æ·å…‹å…±å’Œå›½å’Œç¾Žå›½æ¯ 10 万人ä¸æ–°å¢žç—…例的 7 天移动平å‡å€¼ã€‚é˜´å½±åŒºåŸŸè¡¨ç¤ºç ”ç©¶æœŸé—´ã€‚çº¢çº¿å’Œè“线分别表示æ·å…‹å…±å’Œå›½å’Œç¾Žå›½æ¯ 10 万人ä¸çš„æ–°ç—…ä¾‹ã€‚ç»¿çº¿ä»£è¡¨ç ”ç©¶æœŸé—´å®Œå…¨æŽ¥ç§çš„ KTR 的累积比例。KTR = 肾移æ¤å—者。
ç ”ç©¶æœŸæ¶µç›–äº†æ•´ä¸ªç¬¬ä¸‰æ³¢ä¹Ÿæ˜¯æœ€ä¸¥é‡çš„大æµè¡Œï¼ˆå›¾ 2)。2021 å¹´ 1 月 7 日报告的确诊感染人数最多,å•æ—¥ PCR 检测呈阳性 17773 例(å æ·å…‹æ€»äººå£çš„ 0.17%)。在 2021 å¹´ 1 æœˆçš„ç¬¬ä¸€å‘¨ï¼Œå‡ ä¹Ž 1% 的人å£æ£€æµ‹å‘ˆé˜³æ€§ï¼ˆ2021 å¹´ 1 月 3 日至 1 月 9 日期间有 90 684 ä¾‹æ–°ç—…ä¾‹ï¼‰ã€‚å› æ¤ï¼Œåœ¨ç ”究开始时,感染的风险很高,而且很早就看到了很大比例的事件,而当时接ç§ç–«è‹—çš„å‚与者比例很低。éšç€æ—¶é—´çš„推移,接ç§ç–«è‹—çš„å‚与者的比例æ£åœ¨å¢žåŠ ,而基线感染风险æ£åœ¨ä¸‹é™ã€‚å› æ¤ï¼Œç ”究结æŸæ—¶æœªæŽ¥ç§ç–«è‹—çš„äººç¾¤ä¸ SARS-CoV-2 çš„æœ€ç»ˆæ„ŸæŸ“çŽ‡å¼‚å¸¸é«˜ã€‚è¯¥ç ”ç©¶æ•æ‰åˆ°äº†ä¸€åœºç¾éš¾æ€§è§„模的公共å«ç”Ÿå±æœºï¼Œå› æ¤æ供了独特的数æ®æ¥è¯„估现实环境ä¸æ„ŸæŸ“风险æžé«˜çš„ SARS-CoV-2 mRNA 疫苗。COVID-19 检测由国民å¥åº·ä¿é™©æ‰¿ä¿ï¼›å› æ¤ï¼Œå‚与者å¯ä»¥ä¸å—阻ç¢åœ°æŽ¥å—测试。然而,我们承认 KTR 组的诊æ–率å¯èƒ½ç•¥é«˜ã€‚我们的移æ¤ä¸å¿ƒåœ¨ COVID-19 大æµè¡ŒæœŸé—´ä½¿ç”¨äº†å‘¨åˆ°çš„ KTR 跟踪和支æŒç³»ç»Ÿã€‚我们ä¸å¿ƒçš„æ¯ä¸ª KTR 都å¯ä»¥éšæ—¶ç›´æŽ¥è”系他们的医生或移æ¤å调员。为了促进早期病例检测,KTR 被åå¤å»ºè®®å’Œæ•™è‚²ï¼Œå¦‚果出现任何 COVID-19 疾病迹象,则进行 PCR 检测。在第三波大æµè¡ŒæœŸé—´ï¼Œæ”¿åºœå¯¹å‘˜å·¥å®žæ–½äº†å¼ºåˆ¶æ€§çš„ COVID-19 定期检测,从而æé«˜äº†æ— ç—‡çŠ¶å‚与者的检测率。
统计分æžè¿žç»å˜é‡è¡¨ç¤ºä¸ºå¹³å‡å€¼ (SD)。分类å˜é‡è¡¨ç¤ºä¸ºæ¯ç»„内å‚与者的数é‡ï¼ˆç™¾åˆ†æ¯”)。组间差异报告为连ç»å˜é‡çš„æ ‡å‡†åŒ–å¹³å‡å·®ï¼ˆå³ Cohen då’Œåˆå¹¶ SD)和二元å˜é‡çš„比例差异(这两个测é‡å€¼è¿žåŒå®ƒä»¬çš„ 95% CI 一起报告)。
å‘病率比和泊æ¾å›žå½’模型未调整的å‘病率比(IRR)是接ç§ç»„和未接ç§ç»„çš„å‘病率之比。å‘病率是接ç§ç–«è‹—组或未接ç§ç–«è‹—组的事件数é‡ä¸Žé£Žé™©å¤©æ•°çš„比率。多å˜é‡æ³Šæ¾å›žå½’用于推导调整åŽçš„内部收益率。这些模型针对性别ã€ç ”究开始å‰æœ€åŽä¸€æ¬¡æ£€æŸ¥æ—¶çš„ BMIã€å¦é™¢æˆ–大å¦å¦ä½ã€ç§»æ¤å¤©æ•°ã€å…疫抑制以åŠå†œæ‘或城市居ä½åœ°è¿›è¡Œäº†è°ƒæ•´ã€‚ç”±äºŽåœ¨ç ”ç©¶éšè®¿æœŸé—´æ„ŸæŸ“风险(图 2 )å˜åœ¨å¼ºçƒˆçš„æ—¶é—´è¶‹åŠ¿ï¼Œå› æ¤è¿›è¡Œäº†è¿›ä¸€æ¥è°ƒæ•´ã€‚通过使用代表患者éšè®¿å¼€å§‹çš„ 3 ä¸ªæœˆç ”ç©¶æœŸä¸çš„ 1 个月的分类åå˜é‡ï¼Œå°†è¯¥æ¨¡åž‹è°ƒæ•´ä¸ºåŸºçº¿é£Žé™©ã€‚我们调整模型的å˜é‡æ²¡æœ‰ç¼ºå¤±å€¼ã€‚由于日历时间ã€ç–«è‹—接ç§çŠ¶æ€å’Œå¹´é¾„之间å˜åœ¨å¤šé‡å…±çº¿æ€§ï¼Œå› æ¤æœªæ ¹æ®å¹´é¾„调整多å˜é‡æ³Šæ¾å›žå½’模型。我们计算了调整åŽæ¨¡åž‹ä¸åå˜é‡çš„æ–¹å·®è†¨èƒ€å› å,疫苗接ç§ä¸º 2.02,年龄为 1.68,日历间隔 2 为 1.45。我们决定疫苗接ç§çš„æ–¹å·®è†¨èƒ€å› å截æ¢å€¼ 2。我们ä¸èƒ½ä»Žæ¨¡åž‹ä¸åˆ 除疫苗接ç§å’Œæ—¥åŽ†é—´éš”åå˜é‡ï¼ˆå¦åˆ™æˆ‘ä»¬å°†æ²¡æœ‰æ²»ç–—æ•ˆæžœæˆ–å¯¹èƒŒæ™¯é£Žé™©è¿›è¡Œè°ƒæ•´ï¼‰ï¼›å› æ¤ï¼Œæˆ‘ä»¬åˆ é™¤äº†å¹´é¾„åå˜é‡ä»¥é¿å…多é‡å…±çº¿æ€§ã€‚在修改åŽçš„模型ä¸ï¼Œç–«è‹—接ç§çš„æ–¹å·®è†¨èƒ€å› å下é™åˆ° 1.49,间隔 2 下é™åˆ° 1.39。有关回归模型的详细说明,请å‚阅附录(å¯åœ¨ Annals.org 上获得)。除了调整åŽçš„ IRRï¼Œæˆ‘ä»¬è¿˜æŠ¥å‘Šäº†è¾¹ç¼˜æ ‡å‡†åŒ–çš„å‘病率。为了计算未接ç§ç»„çš„è¾¹é™…æ ‡å‡†åŒ–å‘病率,我们使用拟åˆæ¨¡åž‹é¢„测æ¯ä¸ªè§‚察的å“应,åŒæ—¶å‡è®¾æ¯ä¸ªè§‚察属于未接ç§ç»„。类似地,接ç§ç»„çš„è¾¹é™…æ ‡å‡†åŒ–å‘病率是通过使用拟åˆæ¨¡åž‹é¢„测æ¯ä¸ªè§‚察的å“应åŒæ—¶å‡è®¾æ¯ä¸ªè§‚察属于接ç§ç»„æ¥è®¡ç®—的。在预测了æ¯ä¸ªè§‚察的å应åŽï¼Œæˆ‘们将这些ååº”ç›¸åŠ ï¼Œç„¶åŽé™¤ä»¥æ‰€æœ‰è§‚察的总éšè®¿æ—¶é—´ã€‚使用 bootstrap 方法(R package boot,百分ä½æ•°ç±»åž‹ï¼Œ2000 次é‡å¤ï¼‰ã€‚统计分æžåœ¨ R 版本 4.1.1(R Foundation for Statistical Computing)ä¸å®Œæˆã€‚
资金æ¥æºçš„作用资金æ¥æºåœ¨ç ”究的设计和实施ä¸æ²¡æœ‰ä»»ä½•ä½œç”¨ï¼›æ•°æ®çš„收集ã€ç®¡ç†ã€åˆ†æžæˆ–解释;准备ã€å®¡æŸ¥æˆ–批准手稿;或投稿å‘表的决定。
结果
å‚与者共有 2479 个 KTR 被考虑纳入。在排除先å‰æ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 çš„ KTR 和接ç§äº†åŸºäºŽè½½ä½“的疫苗(ChAdOx1 nCoV-19 å’Œ Ad26.CoV2.S)的 KTR åŽï¼Œåˆ†æžä¸åŒ…括了 2101 个 KTR。其ä¸ï¼Œ1509 人达到完全接ç§çŠ¶æ€ï¼Œ346 äººåœ¨ç ”ç©¶æœŸç»“æŸå‰æœªå®Œå…¨æŽ¥ç§ç–«è‹—,246 人未完全接ç§ç–«è‹—(图 1和表 1 ))。没有患者失访,éšè®¿æœŸé—´æœ‰ 11 å患者被审查(9 å患者æ»äºŽä¸Ž COVID-19 æ— å…³çš„åŽŸå› ï¼Œ2 å患者出现移æ¤å¤±è´¥ï¼‰ã€‚除了年龄ã€ç ”究ä¸çš„éšè®¿æ—¶é—´ä»¥åŠæœ‰è¶£çš„是,2019 å¹´æµæ„Ÿç–«è‹—接ç§çŽ‡ä¹‹å¤–,完全接ç§å’ŒæœªæŽ¥ç§ç–«è‹—组的基本特å¾æ²¡æœ‰å·®å¼‚ã€‚ç ”ç©¶æœŸé—´å®Œå…¨æŽ¥ç§çš„ KTR 的累积比例如图 2所示。
KTR 队列ä¸çš„å‘病率和 IRR在 33 个接ç§ç–«è‹—å’Œ 79 个未接ç§ç–«è‹—çš„ KTR ä¸æŠ¥å‘Šäº† SARS-CoV-2 感染。接ç§ç»„çš„å‘病率为0.474/1000人日(33例,69672天的风险),未接ç§ç»„çš„å‘病率为1.370/1000人天(79例,57658天的风险) . å› æ¤ï¼Œæœªç»è°ƒæ•´çš„ IRR 为 0.346(95% CI,0.227 至 0.514)。图 3æ˜¾ç¤ºäº†ç ”ç©¶æœŸé—´æœªæŽ¥ç§ç–«è‹—和已接ç§ç–«è‹—çš„ KTR 以åŠæ™®é€šäººç¾¤çš„ COVID-19 å‘病率。
图 3. ç ”ç©¶æœŸé—´æœªæŽ¥ç§ç–«è‹—和已接ç§ç–«è‹—çš„ KTR 以åŠæ™®é€šäººç¾¤çš„ COVID-19 å‘病率。æ¯ç»„çš„å‘病率计算为新病例数除以该组有风险的人数。使用 14 天移动平å‡çº¿å¯¹è¿™äº›å€¼è¿›è¡Œå¹³æ»‘处ç†ã€‚KTR = 肾移æ¤å—者。
æ¤å¤–,针对 KTR 性别ã€BMIã€ç§»æ¤å¤©æ•°ã€ç»´æŒå…疫抑制方案ã€å¤§å¦æˆ–å¦é™¢å¦ä½ã€å±…ä½åœ°ï¼ˆå†œæ‘或城市)和日历时间,计算了调整åŽçš„ IRR(使用多å˜é‡æ³Šæ¾å›žå½’模型)。调整åŽçš„ IRR 为 0.544(CI,0.324 至 0.876)。接ç§ç»„çš„è¾¹ç¼˜æ ‡å‡†åŒ–å‘病率为 0.06(CI,0.037 至 0.085),而未接ç§ç»„çš„å‘病率为 0.11(CI,0.083 至 0.143)。详细模型è§é™„录表 1(å¯åœ¨ Annals.org 上获得)。
附录表 1.使用泊æ¾å›žå½’建模的调整åŽå†…部收益率*
KTR 队列ä¸æ„ŸæŸ“的临床特å¾ä¸ºäº†æŽ¢ç´¢é’ˆå¯¹ COVID-19 严é‡ç¨‹åº¦çš„疫苗接ç§å¯èƒ½çš„有效性,我们分æžäº†æ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 的已接ç§ç–«è‹—和未接ç§ç–«è‹—的患者的临床数æ®ã€‚临床结果总结在表2ä¸ã€‚
表 2.完全接ç§å’ŒæœªæŽ¥ç§ KTR 的结果
åœ¨ç ”ç©¶æœŸé—´ï¼Œ18 å KTR æ»äºŽä¸Ž COVID-19 ç›¸å…³çš„åŽŸå› â€”â€”10 å未接ç§ç–«è‹—,8 å接ç§ç–«è‹—。接ç§ç–«è‹—çš„ KTR 被感染(ä¸ä½å¹´é¾„,71 å²å¯¹ 50 å²ï¼‰å’Œæ»äº¡ï¼ˆä¸ä½å¹´é¾„,72.5 å²å¯¹ 61 å²ï¼‰çš„年龄大于未接ç§ç–«è‹—çš„ KTR。这些案例的详细æè¿°è§é™„录表 2(å¯åœ¨ Annals.org 上获得)。
附录表 2. KTR ä¸ä¸Ž COVID-19 相关的æ»äº¡äººæ•°
讨论尽管与 COVID-19 ç›¸å…³çš„ç ”ç©¶å’ŒæŠ¥å‘Šçš„å‡ºç‰ˆæ´»åŠ¨è¿…é€Ÿï¼Œä½†è¯æ®ä»è½åŽäºŽå†³ç–者的紧迫性。æ®æŠ¥é“,KTR ä¸çš„体液和细胞å…ç–«å应å‡æ˜¾ç€å—æŸï¼Œç›®å‰ä¸“家委员会关于实体器官移æ¤å—者é¢å¤–åŠ å¼ºå‰‚é‡çš„建议主è¦åŸºäºŽè¿™äº›è§‚察结果。然而,对患者ã€ç¤¾ä¼šå’Œå†³ç–者而言,é‡è¦çš„æ˜¯ä¸´åºŠç–«è‹—çš„æœ‰æ•ˆæ€§ã€‚æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶æŒ‡å‡ºï¼Œ2 剂 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗与 KTR ä¸ COVID-19 疾病的风险较低之间å˜åœ¨å…³è”ã€‚ç„¶è€Œï¼Œä»Žå›½å®¶ä¼ æŸ“ç—…ç™»è®°å¤„èŽ·å¾—çš„æ™®é€šäººç¾¤æ•°æ®æ˜¾ç¤ºï¼ŒKTR 的感染风险比普通人群高一个数é‡çº§ï¼ˆæœªç»è°ƒæ•´çš„ IRR,2021 å¹´ 1 月至 6 月为 0.036;数æ®æœªæ˜¾ç¤ºï¼‰ã€‚迄今为æ¢ï¼Œåªæœ‰å°‘æ•°ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šäº† SARS-CoV-2 疫苗在实体器官接å—者ä¸çš„实际有效性,但结果相互矛盾。在 Aslam åŠå…¶åŒäº‹çš„ä¸€é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œåœ¨ 2021 å¹´ 1 月 1 日至 6 月 2 日期间的美国队列ä¸è§‚察到,在接ç§ç–«è‹—的实体器官接å—者ä¸ï¼Œæœ‰ç—‡çŠ¶çš„ COVID-19 å‘生率é™ä½Žäº†è¿‘ 80%。肾移æ¤æŽ¥å—者å 44.5 % çš„é˜Ÿåˆ—ï¼Œå‡ ä¹Ž 70% 接ç§äº† mRNA 疫苗。å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼ŒCallaghan åŠå…¶åŒäº‹æœ€è¿‘çš„ä¸€é¡¹ç ”ç©¶åœ¨ 2021 å¹´ 6 月 1 日至 8 月 31 日的英国队列ä¸æ˜¾ç¤ºå¯¹ SARS-CoV-2 æ„ŸæŸ“æ— æ•ˆï¼Œå°½ç®¡ SARS-CoV-2 疫苗接ç§ä¸Ž COVID-19 相关æ»äº¡å‡å°‘æœ‰å…³ã€‚ç›¸äº’çŸ›ç›¾çš„ç»“æžœè‡³å°‘éƒ¨åˆ†å½’å› äºŽç ”ç©¶ä¹‹é—´çš„å·®å¼‚â€”â€”ä¾‹å¦‚ï¼Œåœ¨ Callaghan åŠå…¶åŒäº‹çš„ç ”ç©¶æœŸé—´ï¼ŒDelta å˜ä½“是主è¦çš„病毒å˜ä½“,而 Alpha å˜ä½“是 Aslam åŠå…¶åŒäº‹çš„ç ”ç©¶ä¸çš„主è¦å˜ä½“å’Œæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ã€‚ç”±äºŽ SARS-CoV-2 疫苗对 Delta å˜ä½“的效果ä¸å¦‚对一般人群ä¸çš„ Alpha å˜ä½“æœ‰æ•ˆï¼Œå› æ¤å¯ä»¥æŽ¨æµ‹ï¼Œå®žä½“器官接å—者ä¸çš„ 2 剂疫苗接ç§è¿™ç§ç—…毒å˜ä½“å¯èƒ½è¾¾åˆ°äº†æžé™ã€‚秦åŠå…¶åŒäº‹çš„å¦ä¸€é¡¹ç ”究表明实体器官接å—者的çªç ´æ€§æ„ŸæŸ“风险高于普通人群,但与未接ç§ç–«è‹—的人的缺失比较é™åˆ¶äº†å¯¹ç–«è‹—有效性的解释。这些å‘çŽ°ä¸Žæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœä¸€è‡´ã€‚è¿˜æŠ¥å‘Šäº†å¯¹æ™®é€šäººç¾¤å®žé™…ç–«è‹—æœ‰æ•ˆæ€§çš„ä¼°è®¡ã€‚ä¾‹å¦‚ï¼ŒAngel åŠå…¶åŒäº‹æŠ¥å‘Šäº†å«ç”Ÿä¿å¥å·¥ä½œè€…的未调整 IRR (0.03 )ã€‚ç„¶è€Œï¼Œä¸Žè®¸å¤šå…¶ä»–æŠ¥å‘Šä¸€æ ·ï¼Œè¿™ä»½æŠ¥å‘Šä½¿ç”¨çš„æ–¹æ³•æœ‰æ—¶å¯èƒ½ä¼šæªæ›²ç–«è‹—的有效性。问题æºäºŽé£Žé™©å¤©æ•°è®¡ç®—方法,å³æŽ¥ç§ç»„仅从达到完全接ç§çŠ¶æ€çš„那一刻起进行éšè®¿ï¼Œè€ŒæœªæŽ¥ç§ç»„çš„éšè®¿åˆ™ä»Žä»»æ„确定的时间点开始。这会产生一个 2 å€é—®é¢˜ã€‚首先,接ç§ç–«è‹—çš„å‚与者的éšè®¿æ—¶é—´æœ¬è´¨ä¸Šæ›´çŸï¼Œå…¶æ¬¡ï¼Œç”±äºŽ COVID-19 爆å‘çš„å¼ºçƒˆæ—¶é—´è¶‹åŠ¿ï¼Œåœ¨ç ”ç©¶æœŸé—´æ„ŸæŸ“é£Žé™©å¯èƒ½ä¼šæœ‰æ‰€ä¸åŒã€‚å› æ¤ï¼Œå³ä½¿ 2 个患者组的风险天数å¯èƒ½ç›¸åŒï¼Œä½†åœ¨æ¤æœŸé—´è¢«æ„ŸæŸ“的风险å¯èƒ½å¤§ä¸ç›¸åŒï¼Œæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶å°±æ˜¯è¿™ç§æƒ…况。这些问题已通过多ç§ç»Ÿè®¡æ–¹æ³•å¾—到解决,例如多å˜é‡æ³Šæ¾å›žå½’模型ä¸çš„日历时间调整。应该强调的是,这份报告之所以æˆä¸ºå¯èƒ½ï¼Œæ˜¯å› ä¸ºæœ‰å‡ ä¸ªå› ç´ ã€‚é¦–å…ˆï¼Œåœ¨ 2021 年上åŠå¹´çš„第二波和第三波期间,人群ä¸æžé«˜çš„病毒载é‡å’Œç”±æ¤äº§ç”Ÿçš„新病例å‘生率,å†åŠ 上 KTR 人群ä¸ç›¸å¯¹è¾ƒå¿«çš„ SARS-CoV-2 疫苗推出,导致了独特的在相对ç‹çª„çš„ç ”ç©¶æ—¶é—´èŒƒå›´å†…ï¼ŒæŽ¥ç§ç–«è‹—和未接ç§ç–«è‹—的对照å‚与者ä¸çš„许多事件的组åˆã€‚å…¶æ¬¡ï¼Œå›½å®¶ä¼ æŸ“ç—…ç™»è®°å¤„æ供了一个å¯é çš„ã€å…¨å›½æ€§çš„关于在 IKEM 跟踪的 KTR 人群的数æ®æ¥æºã€‚æœ¬ç ”ç©¶çš„ä¼˜åŠ¿åœ¨äºŽä½¿ç”¨äº†æ¥è‡ªå…¨å›½ä¸å¤®ç™»è®°å¤„ ã€å¤§å®¹é‡ç§»æ¤ä¸å¿ƒçš„大型队列的å¯é æ•°æ®ï¼Œä»¥åŠç”±äºŽ COVID-19 的严é‡æµªæ½®å¯¼è‡´çš„高 COVID-19 病例率2021å¹´æ˜¥å¤©ã€‚æœ¬ç ”ç©¶çš„å±€é™æ€§åœ¨äºŽå›žé¡¾æ€§è§‚察设计和ä¸å‡åŒ€çš„éšè®¿ã€‚观察性设计尤其å—到é™åˆ¶ï¼Œå› 为在基线感染风险å˜åŒ–æ–¹é¢å˜åœ¨å¼ºçƒˆçš„时间趋势,并且在这ç§æƒ…况下,没有任何统计调整å¯ä»¥å®Œå…¨æ›¿ä»£è®¾è®¡è‰¯å¥½çš„éšæœºå¯¹ç…§è¯•éªŒã€‚然而,由于 KTR 在严é‡çš„疾病过程ä¸å¤„于如æ¤é«˜çš„风险ä¸ï¼Œå› æ¤æ‹’ç»å¯¹å®ƒä»¬æ供任何形å¼çš„ä¿æŠ¤åœ¨ä¼¦ç†ä¸Šå¯èƒ½æ˜¯ä¸å¯è¡Œçš„ã€‚å› æ¤ï¼Œè§‚察数æ®å¯èƒ½æ˜¯ä¼°è®¡ç–«è‹—接ç§æœ‰æ•ˆæ€§çš„唯一替代方法。通过统计方法和éšè®¿æ—¶é—´å®šä¹‰åœ¨å¾ˆå¤§ç¨‹åº¦ä¸Šçº æ£äº†ä¸å‡åŒ€çš„éšè®¿ã€‚æ¤å¤–,在决定支æŒæˆ–å对接ç§ç–«è‹—的人ä¸å¯èƒ½å‡è®¾çš„ä¸åŒè¡Œä¸ºæ¨¡å¼ä¹Ÿå¯èƒ½æ˜¯åè§çš„æ¥æºã€‚é‡è¦çš„是è¦æ³¨æ„,必须谨慎解释有关çªç ´æ€§æ„ŸæŸ“å’Œæ»äº¡çš„疾病严é‡ç¨‹åº¦çš„å¯ç”¨æ•°æ®ã€‚å„组之间的固有差异,特别是在年龄方é¢ï¼Œé˜»ç¢äº†ç›´æŽ¥æ¯”较,并且观察到的事件数é‡å°‘,排除了多å˜é‡å»ºæ¨¡å’Œè¿›ä¸€æ¥è°ƒæ•´ã€‚还需è¦å¼ºè°ƒçš„是,这些数æ®ä»…ä¸Žç ”ç©¶æœŸé—´ç›¸å…³ï¼Œè¿™æ˜¯åœ¨ Alpha å˜ä½“å 主导地ä½çš„时期完æˆçš„。基线设置的å˜åŒ–,主è¦æ˜¯ç”±äºŽå…³æ³¨çš„æ–°å…´å˜ä½“,å¯èƒ½å¯¼è‡´çŽ°å®žä¸–界有效性的进一æ¥è¡°å‡ï¼ˆ27ï¼‰ã€‚æ€»ä¹‹ï¼Œæˆ‘ä»¬ç ”ç©¶ä¸æ˜¾ç¤ºçš„ 2 剂 mRNA SARS-CoV-2 疫苗与é™ä½Žæ„ŸæŸ“风险之间的关è”æ供了急需的真实世界è¯æ®ã€‚然而,尽管 KTR 有效,但ä»æœ‰çªç ´æ€§æ„ŸæŸ“ï¼Œé—´æŽ¥æ¯”è¾ƒè¡¨æ˜Žä¸Žæ™®é€šäººç¾¤ç›¸æ¯”æœ‰æ•ˆæ€§è¾ƒä½Žã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘们认为目å‰åŸºäºŽå®žéªŒå®¤å…ç–«ç›‘æµ‹ç ”ç©¶çš„é¢å¤–åŠ å¼ºå‰‚é‡çš„建议也得到了我们的临床报告的支æŒã€‚在疫苗接ç§è®¡åˆ’ä¸ï¼Œè‚¾ç§»æ¤å—者应继ç»ä¼˜å…ˆæŽ¥ç§åŠ 强剂é‡ã€‚
附录:统计附录——泊æ¾å¤šå…ƒå›žå½’模型的详细æ述使用以下åå˜é‡æ‹Ÿåˆæ³Šæ¾å›žå½’:疫苗接ç§çŠ¶æ€ï¼ˆäºŒè¿›åˆ¶ï¼Œ1 = 接ç§ç–«è‹—),性别(二进制,1 = 男人),大å¦/å¦é™¢å¦ä½ï¼ˆäºŒè¿›åˆ¶ï¼Œ1 = 是),城市居ä½åœ°ï¼ˆäºŒå…ƒï¼Œ1 = 是),BMI(连ç»ï¼‰ï¼Œè‚¾ç§»æ¤æ—¶é—´ï¼ˆè¿žç»ï¼Œä»¥å¹´ä¸ºå•ä½ï¼‰ï¼Œå…疫抑制他克莫å¸ã€çŽ¯å¢ç´ Aã€æ³¼å°¼æ¾ã€éœ‰é…šé…¸é…¯ã€mTOR 抑制剂ã€è´æ‹‰è¥¿æ™®ï¼ˆæ‰€æœ‰äºŒå…ƒå˜é‡ï¼Œ1 = 是),和月份(分类,详è§ä¸‹æ–‡ï¼‰ã€‚å移é‡æ˜¯åŽç»å¤©æ•°çš„对数,å“应å˜é‡æ˜¯äºŒè¿›åˆ¶çš„,1 表示事件å‘生。数æ®æ˜¯åœ¨ä¸ªäººå±‚é¢æ供的。通过使用代表患者éšè®¿å¼€å§‹çš„时间间隔的分类åå˜é‡æœˆï¼Œå°†è¯¥æ¨¡åž‹è°ƒæ•´ä¸ºåŸºçº¿é£Žé™©ã€‚时间间隔为:2021 å¹´ 2 月 17 日至 3 月 16 日(å‚考间隔)ã€2021 å¹´ 3 月 17 日至 4 月 16 日和 2021 å¹´ 4 月 17 日至 5 月 16 日。请注æ„,在接ç§ç–«è‹—和未接ç§ç–«è‹—的风险天数ä¸ï¼ŒæŽ¥ç§ç–«è‹—的患者在具有ä¸åŒæœˆä»½åå˜é‡å€¼çš„æ•°æ®ã€‚æ‹Ÿåˆæ˜¯åœ¨ R è¯è¨€ä¸ä½¿ç”¨ glm 函数和 family = “poissonâ€å®Œæˆçš„。
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