胎儿期股骨骨折1例
孕妇，36周+，外院超声发现胎儿左侧股骨疑似骨折，为求进一步诊断来我院就诊，无遗传性疾病家族史。胎儿右侧股骨长约64mm（位于第27百分位数），左侧股骨近心段三分之一处连续性中断，断端错位，似可见少量骨痂形成，长约64mm（图1、视频1）。图1右侧股骨未见明显异常，左侧股骨连续性中断，断端错位，似可见少量骨痂形成
视频1 左侧股骨连续性中断，断端错位，似可见少量骨痂形成
超声诊断
胎儿左侧股骨上段骨折声像图。
随访结果
产后患儿下肢肌张力高，左腿活动较右腿少，双下肢不等长。产后患儿X片：左侧股骨中上段骨质形态规整，骨痂形成，对位对线良好，右侧股骨骨质规整，皮质连续，片内关节对合关系可（图2）。
图2 左侧股骨中上段骨质形态规整，骨痂形成，对位对线良好，右侧股骨未见明显异常
SNV检测结果：该样本在成骨不全症II型、成骨不全症IV型、绝经后骨质疏松症、常染色体隐性Ehlers-Danlos综合征心脏瓣膜型、成骨不全症III型、arthrochalasia型Ehlers-Danlos综合征2型、联合成骨不全和Ehlers-Danlos综合征2 型相关基因COL1A2存在一处杂合变异。家系验证结果显示来自于其母。根据ACMG指南，该变异可评级为疑似致病变异。
CNV检测结果：该样本在外显子水平未发现明确和疾病相关的拷贝数变异。
基因报告解读：COL1A2基因报道为常染色体隐性或显性遗传（AR/AD），理论上纯合，复合杂合变异及单杂合变异都有可能致病，与变异位点类型相关.
成骨不全
成骨不全是一种遗传性全身性结缔组织疾病，病变除骨骼外，内耳、巩膜、韧带、皮肤也常被累及，又称脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征，在临床上现在已非常少见，60%为常染色体显性遗传，15% ～20%为常染色体隐性遗传，本病与性别无关，男女发病相当。有４个临床诊断标准：1、骨质疏松和骨的脆性增加；2、蓝巩膜；3、牙齿发育不全；4、早熟性耳硬化。有其中两项即可确诊。
Sillence分型及超声表现
I型为常染色体显性遗传，为非致死性成骨不全，可能仅表现为轻度的短肢，胎儿期较少骨折。
II型为常染色体显性（新突变）或隐性遗传，为致死性骨发育不全，表现为严重的短肢畸形，骨化差，长骨不规则弯曲变形及多发骨折，胸腔狭窄，较早发病，肋骨骨折，蓝巩膜 ，17周尚未发现异常可排除此型。
III型为常染色体显性（新突变）或隐性遗传，为非致死性成骨不全。中到重度短肢畸形，下肢受累多，长骨增粗、弯曲变形，可有多发性骨折。
IV型为常染色体显性遗传，为非致死性成骨不全，中度短肢畸形，晚孕加重，偶有骨折。
其中最严重的为II型，多发性骨折，长骨测值小于第3百分位数，大多数患儿出生后不久就死于肺功能衰竭。其次是III型，I型和IV型是较轻的类型，在胎儿期可无异常或仅有轻微异常表现。
鉴别诊断
先天性低磷酸酯酶症是另一种类型的骨骼发育异常(skeletal dysplasia SD），与成骨不全相似的是，二者均表现为骨骼矿化减少、长骨弯曲、骨骼矿化差导致骨折等。先天性低磷酸酯酶症是由碱性磷酸酶(ALP)活性降低或消失所致，该病由基因突变引起，多为错义突变，基因的错义突变导致残余的酶活力差异较大，从而使低磷酸酯酶症的表型存在明显的异质性。
软骨发育不全是一种全身对称性软骨发育障碍，以严重短肢畸形、窄胸、头大为特征。重症软骨发育不全声像图特点：胎儿四肢长骨极度短小，因骨化差而回声强度减弱，骨后方声影不明显；肋骨细小，胸腔狭窄；腹部膨隆，可伴有腹水；椎骨骨化极差，呈低回声；头颅增大；可伴有羊水过多、全身水肿等其他畸形。软骨发育不全一般无骨折。
总结
胎儿期超声检查过程中一定要仔细扫查长骨，若发现异常，还需要进一步对基因进行检测，筛查致病原因。研究表明骨骼发育异常（SD）胎儿染色体异常的发生率明显高于肢体正常胎儿，胎儿染色体异常合并SD的发生率约为 2‰。不是所有的骨骼发育异常都有非常明显的超声表现，有的可能仅有一侧长骨的骨折或轻度弯曲。
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