éŸ©å›½æ–°å† è‚ºç‚Žæ‚£è€…æŽ¥ç§å¼‚ç§ç–«è‹—åŽçˆ†å‘性巨细胞心肌炎
异æºæŽ¥ç§ ChAdOx1 nCoV-19 å’Œ Pfizer-BioNTech COVID-19 åŽæš´å‘性巨细胞心肌炎摘è¦
一å 48 å²çš„女性患者在使用 ChAdOx1 nCoV-19 å’Œ Pfizer-BioNTech COVID-19 进行异ç§ç–«è‹—接ç§åŽï¼ŒæŽ¥å—了急性暴å‘性心肌炎的心è„移æ¤ã€‚她没有严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒2型感染å²ã€‚在接ç§ç–«è‹—之å‰æˆ–之åŽï¼Œå¥¹æ²¡æœ‰è¡¨çŽ°å‡ºä¸´åºŠç—‡çŠ¶æˆ–ä¼´éšæ„ŸæŸ“的实验室å‘现。进行心è„移æ¤æ˜¯å› 为她的心è„在é™è„‰åŠ¨è„‰ä½“外氧åˆæ”¯æŒä¸‹æœªèƒ½æ¢å¤ã€‚器官尸检显示巨细胞心肌炎,å¯èƒ½ä¸Žç–«è‹—有关。临床医生å¯èƒ½ä¸å¾—ä¸è€ƒè™‘å‘生巨细胞性心肌炎的å¯èƒ½æ€§ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨æŽ¥ç§ COVID-19 åŽå¿ƒåŠŸèƒ½è¿…速æ¶åŒ–和心肌炎症状的患者。
一ã€ç®€ä»‹
由严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 å¹´å† çŠ¶ç—…æ¯’ç—… (COVID-19) çš„å…¨çƒä¼ æ’å·²å¯¼è‡´æ— æ•°äººæ»äº¡ã€‚为了防æ¢è¿™ç§æƒ…况,世界范围内已ç»ä½¿ç”¨äº†å‡ ç§ COVID-19 疫苗。ChAdOx1 nCoV-19(或AZD1222)疫苗是一ç§åŸºäºŽè…ºç—…毒载体的疫苗,其设计是基于之å‰çš„ä¸ä¸œå‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒疫苗。Pfizer-BioNTech COVID-19 使用 mRNA,编ç 一个èžåˆå‰è†œç»“åˆçš„稳定全长 S-2P,包裹ç€è„‚质纳米颗粒。
疫苗接ç§å¯¹äºŽæŽ§åˆ¶ COVID-19 çš„ä¼ æ’å’Œé™ä½Ž COVID-19 çš„å‘病率和æ»äº¡çŽ‡è‡³å…³é‡è¦ã€‚æ®æŠ¥é“,接ç§ç–«è‹—åŽï¼Œå°¤å…¶æ˜¯æŽ¥ç§å¤©èŠ±ç–«è‹—åŽä¼šå‘生心肌炎和炎症性心肌细胞浸润。
ç»´ç‰¹ä¼¯æ ¼ç‰äººã€‚报é“了心肌炎的å‘展与接å—针对 COVID-19 的信使 RNA (mRNA) 疫苗之间的关è”。心肌炎的估计å‘ç—…çŽ‡ä¸ºæ¯ 100,000 人 2.13 例。大多数心肌炎病例的严é‡ç¨‹åº¦ä¸ºè½»åº¦æˆ–ä¸åº¦ã€‚在 COVID-19 mRNA 疫苗接ç§åŽï¼Œä¹‹å‰å…³äºŽå¿ƒè‚Œç‚Žçš„ä¸¤é¡¹ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šäº†å¿ƒè„活检结果,但没有显示心肌炎的è¯æ®ã€‚å‡ ä¹Žæ‰€æœ‰æ‚£è€…çš„ç—‡çŠ¶å’Œä½“å¾å‡å¾—åˆ°ç¼“è§£ï¼Œä¸´åºŠæ ‡å¿—ç‰©å’Œå½±åƒå¦å‡å¾—åˆ°æ”¹å–„ï¼Œæ— è®ºæ˜¯å¦æŽ¥å—治疗。在我们的案例ä¸ï¼Œåœ¨å¼‚æº ChAdOx1 nCoV-19 å’Œ Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗接ç§å’Œå¿ƒè„移æ¤åŽï¼Œæ‚£è€…的心è„功能迅速æ¶åŒ–。我们介ç»äº†ä¸€ä¸ªä½¿ç”¨ ChAdOx1 nCoV-19 å’Œ Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗进行异ç§ç–«è‹—接ç§åŽæš´å‘性巨细胞心肌炎 (GCM) 的病例,并讨论了其临床病ç†å¦å‘现。
2.病例报告
一å 48 å²çš„å¥³æ€§å› èƒ¸é—·å’Œå‘¼å¸å›°éš¾åˆ°æ€¥è¯Šç§‘就诊。她在接ç§ç¬¬äºŒå‰‚ BNT162b2 mRNA COVID-19 ç–«è‹—å‰ 77 天接ç§äº†ç¬¬ä¸€å‰‚ ChAdOx1 nCoV-19 疫苗。第二次æœè¯åŽå››å¤©ï¼Œå¥¹æ„Ÿè§‰åˆ°äº†ç—‡çŠ¶ã€‚她有甲状腺功能å‡é€€ç—…å²ï¼Œå¹¶ä¸”她有风湿病或é—ä¼ ç–¾ç—…çš„é˜´æ€§å®¶æ—å²ã€‚
体检时,她没有å‘烧,血压æ£å¸¸ï¼ˆ104/60 mmHg),但有心动过速(122 bpmï¼‰ã€‚å‰ 24 å°æ—¶çš„实验室检测显示,N 端 pro b åž‹åˆ©é’ è‚½æ°´å¹³ä¸º 6631 pg/mL (0.0-125),高çµæ•åº¦è‚Œé’™è›‹ç™½ T 峰值为 6820 ng/L (0-14),肌酸激酶 ( CK)-MB 为 66.5 ng/mL (0.0–3.6),CK 为 415 U/L (0–145),乳酸为 3.4 mmol/L (0.5–2.2),C å应蛋白为 9.6 mg/L (0-5)。表 1说明了在这ç§æƒ…况下进行的广泛的感染检查。患者没有先å‰ç»†èŒæˆ–病毒感染的è¯æ®ã€‚
表 1. 患者的病毒和细èŒç ”究。
最åˆçš„胸部 X 线检查结果ä¸æ˜Žæ˜¾ï¼ˆå›¾1A)。åˆå§‹å¿ƒç”µå›¾æ˜¾ç¤º V2-V5 胸å‰å¯¼è”明显 ST 段抬高和窦性心动过速(图1C )。ç»èƒ¸è¶…声心动图显示全身è¿åŠ¨ä¸èƒ½ï¼Œä¼´æœ‰ä¸¥é‡çš„左心室 (LV) 功能障ç¢ï¼ˆå°„血分数 15%)和å³å¿ƒå®¤åŠŸèƒ½éšœç¢ã€‚å† çŠ¶åŠ¨è„‰é€ å½± (CAG) 显示左å‰é™æ”¯ (LAD) 近端严é‡ç‹çª„ (~90%)(图 1D)。å³å† çŠ¶åŠ¨è„‰æ²¡æœ‰ç–¾ç—…ã€‚å°½ç®¡å† çŠ¶åŠ¨è„‰è¡€æµè‰¯å¥½ï¼ˆå¿ƒè‚Œæ¢—æ»æº¶æ “,血æµç‰çº§ 3),但我们在 LAD 近端至ä¸éƒ¨æ¤å…¥äº†è¯ç‰©æ´—è„±æ”¯æž¶ï¼Œå› ä¸º ST 段抬高心肌梗æ»æœªè¢«å®Œå…¨æŽ’除。ç»çš®å† 状动脉介入治疗期间å‘生çªå‘性室性心动过速,行体外心肺å¤è‹æœ¯ï¼ˆå›¾1B)。
图 1. 患者的胸部 X 光片(Aã€B)ã€å¿ƒç”µå›¾ï¼ˆCï¼‰å’Œå† çŠ¶åŠ¨è„‰é€ å½±ï¼ˆD)。黑色ç®å¤´ï¼Œç»ä¸»åŠ¨è„‰ LV 通气导管;白色ç®å¤´ï¼Œç»é—´éš”左心房通气导管;è“色ç®å¤´ï¼Œä½“外氧åˆæ”¯æŒçš„é™è„‰å¼•æµå¯¼ç®¡ã€‚
由于患者情况ä¸ä½³ï¼Œæœªè¿›è¡Œå¿ƒè„ç£å…±æŒ¯æˆåƒã€‚她的心è„没有æ¢å¤ï¼Œ11天åŽè¿›è¡Œäº†å¿ƒè„移æ¤ã€‚移æ¤å¿ƒè„的器官尸检显示巨细胞心肌炎(GCM)。患者在心è„移æ¤åŽ 8 个月内没有出现排斥或å¤å‘ã€‚æ‚£è€…æ— å¹¶å‘症出院,目å‰æ£åœ¨é—¨è¯Šè¿›è¡Œéšè®¿ã€‚
3. 讨论
患者接ç§ç¬¬äºŒå‰‚疫苗四天åŽå‡ºçŽ°ç—‡çŠ¶ã€ä¸Ž CAG å‘现ä¸ä¸€è‡´çš„严é‡å¿ƒåŠ›è¡°ç«ä»¥åŠç—…æ¯’è¡€æ¸…æ ‡å¿—ç‰©é˜´æ€§é«˜åº¦æ示患者的心è„状况与疫苗接ç§ä¹‹é—´å˜åœ¨å…³è”。具体æ¥è¯´ï¼Œæˆ‘们患者的临床表现æ¶åŒ–得太快了。
谢伊 DK。ç‰ã€‚报告称,患者的相似临床特å¾ã€æœ€è¿‘çš„ COVID-19 疫苗接ç§ä»¥åŠæ”¯æŒå…¶ä»–æ€¥æ€§å¿ƒè‚Œç‚Žç—…å› çš„è¯æ®ä¸è¶³è¡¨æ˜Žä¸Žå…疫接ç§æœ‰å…³ã€‚æ¤å¤–,接ç§ç–«è‹—åŽ 3 至 5 天出现急性胸痛,尤其是第二剂疫苗,是å…疫介导å应的典型特å¾ã€‚尽管疫苗接ç§åŽå‘生心肌炎的潜在机制尚ä¸æ¸…楚,但 SARS-CoV-2 çš„ S 蛋白和自身抗原之间的分å模拟会引å‘æŸäº›ä¸ªä½“对 mRNA çš„å…ç–«å应和å…疫途径的激活,从而触å‘预先å˜åœ¨çš„失调的å…ç–«é€”å¾„ï¼Œå’Œå¤±è°ƒçš„ç»†èƒžå› å表达已被æ出。
以å‰çš„心è„组织病ç†å¦ç ”究报告称,病毒性心肌炎ä¸ä¸å˜åœ¨ä¼ 统上å¯è§çš„弥漫性淋巴细胞性心肌炎,心肌ä¸å˜åœ¨ CD68+ 巨噬细胞,它们的超微结构特å¾ä¸ºç»†èƒžç—…å˜ã€è†œæŸä¼¤å’Œç»†èƒžè´¨ç©ºæ³¡ã€‚æ»äºŽ COVID-19 的患者的 10 颗心è„(包括 5 例心肌炎病例)显示没有淋巴细胞性心肌炎的è¯æ®ã€‚æ¤å¤–,与匹é…的对照或其他心肌炎心è„相比,它们显示出更多数é‡å’Œå¼¥æ•£åˆ†å¸ƒçš„ CD68+ 细胞,表明å•æ ¸ç»†èƒž/巨噬细胞谱系细胞而ä¸æ˜¯æ·‹å·´ç»†èƒžå¯èƒ½åœ¨è¿™ç§æƒ…况下å 主导地ä½ã€‚æ¤å¤–,在心肌间质细胞病å˜å·¨å™¬ç»†èƒžä¸ä¹Ÿæ£€æµ‹åˆ° SARS-CoV-2 病毒颗粒,这表明 SARS-CoV-2 å¯ä»¥åœ¨ç—…毒血症期间或通过å—感染的巨噬细胞浸润到心肌ä¸åˆ°è¾¾å¿ƒè„。这些报告表明,心肌ä¸çš„巨噬细胞å¯èƒ½åœ¨ COVID-19 心肌炎的å‘展ä¸å‘挥é‡è¦ä½œç”¨ã€‚
患者心è„没有æ¢å¤ï¼Œè¿›è¡Œäº†å¿ƒè„移æ¤ã€‚移æ¤å¿ƒè„çš„ç—…ç†æ£€æŸ¥æ˜¾ç¤ºå¿ƒæˆ¿ã€å¿ƒå®¤å’Œå®¤é—´éš”弥漫性心肌细胞åæ»å’Œæ··åˆç‚Žç—‡ã€‚æ··åˆç‚Žç—‡æµ¸æ¶¦ç”±æ·‹å·´ç»†èƒžã€å·¨å™¬ç»†èƒžå’Œå—œé…¸æ€§ç²’细胞组æˆã€‚æ¤å¤–ï¼Œè§‚å¯Ÿåˆ°åˆ†æ•£çš„å¤šæ ¸å·¨ç»†èƒžï¼Œå®ƒä»¬å¯¹ CD68 具有å…疫组织化å¦å应。未观察到肉芽肿性病å˜ã€‚这些å‘现与 GCM 一致(图 2)。在窦房结和房室结ä¸ä¹Ÿæ³¨æ„到炎症浸润。å…疫组化检查未å‘现巨细胞病毒感染。
图 2. 心è„çš„ç—…ç†ç»“果。观察到弥漫性心肌细胞åæ»å’Œæ··åˆç‚Žç—‡æµ¸æ¶¦ï¼ˆAï¼›H&E,×100)。注æ„到包括淋巴细胞ã€å·¨å™¬ç»†èƒžå’Œé¢‘ç¹å—œé…¸æ€§ç²’细胞在内的混åˆç‚Žç—‡ï¼Œè¿˜æ³¨æ„åˆ°å¤šæ ¸å·¨ç»†èƒžï¼ˆBï¼›H&E,×200)。确定了 T 淋巴细胞浸润 ( C ; CD3, ×100)。å‘现 CD68+ å·¨å™¬ç»†èƒžæµ¸æ¶¦ï¼Œå¤šæ ¸å·¨ç»†èƒž CD68 呈阳性(Dï¼›CD68,×200)。黑白ç®å¤´æ˜¾ç¤ºå¤šæ ¸å·¨ç»†èƒžã€‚
迄今为æ¢ï¼ŒGCM çš„ç—…å› å°šä¸ç¡®å®šã€‚ç„¶è€Œï¼ŒåŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹å’Œäººä½“ç ”ç©¶æ供的è¯æ®è¡¨æ˜Ž GCM 是一ç§è‡ªèº«å…疫性疾病,主è¦ç”±ä¸Žå·¨ç»†èƒžå·¨å™¬ç»†èƒžæŠ—原相关的 T 淋巴细胞活性介导。本病例ä¸å¼¥æ¼«æ€§å¿ƒè‚Œç»†èƒžåæ»å’Œæ··åˆç‚Žç—‡ï¼ŒåŒ…æ‹¬å¤šæ ¸å·¨ç»†èƒžï¼Œæ示å˜åœ¨é€‚应ä¸è‰¯çš„å…疫介导的心肌æŸä¼¤ã€‚è¿™ç§å¿ƒè‚Œç»†èƒžçš„弥漫性åæ»å¯èƒ½æ˜¯ç”± ACE2 介导的和 SARS-CoV-2 çš„ S 蛋白与自身抗原之间的分å模拟引起的。在 COVID-19 患者ä¸æ£€æµ‹åˆ°ä¸€äº›è‡ªèº«æŠ—ä½“ï¼Œå¦‚æŠ—æ ¸æŠ—ä½“ã€æŠ—心磷脂抗体和狼疮抗å‡å‰‚。由于 SARS-CoV-2 å¯ä»¥æ‰“ç ´å…ç–«è€å—并诱导自身å…ç–«ååº”ï¼Œå› æ¤ä¹Ÿæœ‰å¯èƒ½è¯±å‘临床自身å…疫。æ¤å¤–,在æŸäº›å…·æœ‰é—ä¼ å€¾å‘的个体ä¸ï¼Œå¯¹ mRNA çš„å…ç–«å应å¯èƒ½ä¸ä¼šè¢«æ‹’ç»ï¼Œå¹¶ä¸”å¯èƒ½ä¼šé©±åŠ¨å¼‚常的先天和获得性å…ç–«å应的激活。我们认为,这ç§å…ˆå¤©å…疫和适应性å…ç–«å应å¯èƒ½ä¼šåœ¨è¿›è¡ŒåŸºäºŽå¼‚æºè…ºç—…毒载体和 mRNA 疫苗接ç§çš„é—ä¼ æ˜“æ„Ÿäººç¾¤ä¸å¼•å‘ GCM。
åšæ¯”奥ç‰äººã€‚表明心è„移æ¤æ˜¯æ™šæœŸ GCM 的唯一确定性治疗方法,心è„移æ¤åŽæœ‰å’Œæ²¡æœ‰ GCM çš„ 1 年生å˜çŽ‡æ²¡æœ‰å·®å¼‚。æ¤å¤–,Kandolin ç‰äººã€‚表明,GCM 的诊æ–需è¦é‡å¤è¿›è¡Œå¿ƒå†…膜心肌活检,2/3 çš„å…疫抑制患者显示部分临床缓解。
本病例çªå‡ºäº†ä¸€ä¸ªé‡è¦çš„临床点。在使用 ChAdOx1 nCoV-19 å’Œ Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗进行异ç§ç–«è‹—接ç§åŽï¼Œè¯¥æ‚£è€…的心è„功能迅速æ¶åŒ–ã€‚æ ¹æ®å¥¹çš„心è„ç—…ç†æ£€æŸ¥ï¼Œå¥¹è¢«è¯Šæ–为 GCM。
4。结论尽管异ç§ç–«è‹—接ç§åŽ GCM çš„å‘病机制尚ä¸æ¸…楚,但临床医生应æ„识到 GCM å‘展的å¯èƒ½æ€§ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨ COVID-19 疫苗接ç§åŽå¿ƒåŠŸèƒ½è¿…速æ¶åŒ–和心肌炎症状的患者。尽管å˜åœ¨è¿™ç§ç½•è§çš„ä¸Žç–«è‹—ç›¸å…³çš„æ½œåœ¨å‰¯ä½œç”¨ï¼Œä½†æŽ¥ç§ COVID-19 疫苗的好处大于风险。
缩写列表
æ–°å† è‚ºç‚Ž2019å† çŠ¶ç—…æ¯’ç—…
GCM巨细胞心肌炎
SARS-CoV-2严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç³»ç»Ÿç»¼åˆç—‡-å† çŠ¶ç—…æ¯’-2
甲è‚病毒甲型è‚炎病毒
ä¹™è‚病毒乙型è‚炎病毒
丙è‚病毒丙型è‚炎病毒
艾滋病病毒人类å…疫缺陷病毒
RPR快速血浆ååº”ç´ è¯•éªŒ
COVID-19coronavirus disease 2019
GCMgiant cell myocarditis
SARS-CoV-2severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2
HAVhepatitis A virus
HBVhepatitis B virus
HCVhepatitis C virus
HIVhuman immunodeficiency virus
RPR rapid plasma reagin test
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