抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关血管炎患者的抗瓜氨酸肽抗体...
抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关血管炎患者的抗瓜氨酸肽抗体表达åŠå…¶ä¸Žä¸´åºŠç‰¹å¾å’Œç»“果的关è”摘è¦
背景和目的:抗瓜氨酸肽抗体 (ACPA) 是类风湿性关节炎ä¸æ£€æµ‹åˆ°çš„一ç§ç‰¹å¾æ€§æŠ—体,å¯é€šè¿‡ä¸æ€§ç²’细胞胞外陷阱的形æˆä¸ŽæŠ—ä¸æ€§ç²’细胞胞质抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 相关è”。我们调查了 AAV 患者的 ACPA 阳性率,并评估了 ACPA 与其临床特å¾å’Œç»“果的关è”。æ料和方法: 共有 168 å AAV 患者在诊æ–æ—¶åŒæ—¶å…·æœ‰ ACPA å’Œ ANCA ç»“æžœã€‚ç ”ç©¶äº†ä¸´åºŠå’Œå®žéªŒå®¤å˜é‡ï¼ŒåŒ…括伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) å’Œäº”å› ç´ è¯„åˆ† (FFS) çš„ç–¾ç—…ç‰¹å¼‚æ€§æŒ‡æ•°ã€‚å°†å…¨å› æ»äº¡çŽ‡ã€å¤å‘和终末期肾病以åŠé—´è´¨æ€§è‚ºç—…(ILD)作为患者的结局进行评估,并使用 Kaplan-Meier 生å˜åˆ†æžæ¯”è¾ƒæ‚£è€…çš„æ— äº‹ä»¶ç”Ÿå˜çŽ‡ã€‚团体。结果:分别有 15 å (8.9%) å’Œ 135 å (80.4%) 患者的 ACPA å’Œ ANCA 呈阳性。ACPA 阴性和 ACPA 阳性患者的基线å˜é‡æ²¡æœ‰æ˜¾ç€å·®å¼‚。ACPA çš„ç»å¯¹æ»´åº¦ä¹Ÿä¸Ž BVASã€FFSã€çº¢ç»†èƒžæ²‰é™çŽ‡æˆ– C å应蛋白没有显ç€ç›¸å…³æ€§ã€‚æ¤å¤–,ACPA 阴性和 ACPA 阳性 AAV 患者之间的总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡æ²¡æœ‰å·®å¼‚ã€‚ç„¶è€Œï¼Œå½“æ ¹æ® ACPA å’Œ ANCA 状æ€å°†æ‚£è€…分为 4 组时,结果å˜åœ¨å·®å¼‚,ACPA 阳性 ANCA é˜³æ€§ç»„çš„ç´¯ç§¯æ— å¤å‘生å˜çŽ‡æœ€ä½Žï¼Œè€Œåœ¨ANCA 阳性 ANCA 阳性ã€ACPA 阳性 ANCA 阴性之间的å¤å‘,和 ACPA 阴性 ANCA 阳性组。最åŽï¼ŒACPA 阳性和 ACPA 阴性 AAV æ‚£è€…çš„ç´¯ç§¯æ— ILD 生å˜çŽ‡ç›¸å½“。结论:在 AAV ä¸ ACPA 表达的检测并ä¸å°‘è§ã€‚然而,ACPA çš„å˜åœ¨å¹¶ä¸å½±å“患者的基本特å¾å’Œç»“果,这表明需è¦è¿›ä¸€æ¥æŽ¢ç´¢è¿™ç§æŠ—体在 AAV 患者ä¸çš„作用。
一ã€ç®€ä»‹
抗瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 是一组针对å„ç§ç“œæ°¨é…¸è›‹ç™½çš„自身抗体。瓜氨酸化通常å‘生在å‘育和å†ç”Ÿçš„生ç†è¿‡ç¨‹ä¸ï¼Œç”±è‚½åŸº-精氨酸脱亚胺酶催化。然而,炎症å¯èƒ½å¼•å‘对瓜氨酸蛋白的è€å—性丧失并促进 ACPA 的致病性,导致 ACPA åœ¨å‡ ç§è‡ªèº«å…疫性疾病ä¸æŒç»äº§ç”Ÿå’Œç»´æŒï¼Œä¾‹å¦‚类风湿性关节炎 (RA) 和系统性红斑狼疮 。鉴于 ACPA 在 RA ä¸çš„特异性æžé«˜ï¼ŒACPA è¡¨è¾¾è¢«æ·»åŠ åˆ° 2010 å¹´çš„ RA åˆ†ç±»æ ‡å‡†ä¸ï¼Œè¿™åœ¨ä¹‹å‰çš„ 1987 å¹´æ ‡å‡†ä¸æ²¡æœ‰åŒ…括。æ¤å¤–,已ç»è¯æ˜Žï¼Œé«˜ ACPA 滴度å¯ä»¥é¢„测 RA 在éšè®¿æœŸé—´çš„ä¾µè¢æ€§è¿›å±•ã€‚除了 ACPA 在 RA 关节æŸä¼¤åˆ†ç±»å’Œè¯„ä¼°ä¸çš„临床æ„义外,ACPA é˜³æ€§è¢«è®¤ä¸ºä¼šå¢žåŠ å…³èŠ‚å¤–è¡¨çŽ°çš„é£Žé™©ï¼Œä¾‹å¦‚é—´è´¨æ€§è‚ºç—… (ILD) 和心血管疾病 .
抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 是一ç§å°è¡€ç®¡è¡€ç®¡ç‚Žï¼Œç±»ä¼¼äºŽå…ç–«å¤åˆç‰©è¡€ç®¡ç‚Žã€‚æ ¹æ®å…¶ä¸´åºŠã€ç”ŸåŒ–ã€æ”¾å°„å¦å’Œç»„织å¦ç‰¹å¾ï¼Œå¯ä»¥åŒºåˆ† AAV 的三ç§äºšåž‹ï¼šå—œé…¸æ€§è‚‰èŠ½è‚¿æ€§å¤šè¡€ç®¡ç‚Ž (EGPA)ã€è‚‰èŠ½è‚¿æ€§å¤šè¡€ç®¡ç‚Ž (GPA) 和显微镜下多血管炎 (MPA)。AAV å’Œ ACPA 都与ä¸æ€§ç²’细胞胞外陷阱 (NET) çš„å½¢æˆæœ‰å…³ 。事实上,以å‰çš„ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šè¯´ï¼ŒNETs çš„å½¢æˆä¸Ž ANCAs 的产生和 AAV 活动直接相关。å¦ä¸€é¡¹ç ”究è¯æ˜Žäº†æ²»ç–—性 ACPA 与瓜氨酸特定ä½ç‚¹ç»“åˆçš„抗炎特性,从而å‡è½»äº†ç‚Žç—‡æ€§å…³èŠ‚炎动物模型ä¸çš„炎症负担。
æ ¹æ®ç›®å‰å¯ç”¨çš„è¯æ®ï¼Œå¯ä»¥åˆç†æŽ¨æµ‹ ACPAs å¯èƒ½å‘生在 AAV 患者ä¸ï¼Œå¹¶ä¸”å¯ä»¥é€šè¿‡ NETs çš„å½¢æˆåŠ 速 AAV 活动。然而,迄今为æ¢ï¼Œè¿˜æ²¡æœ‰ç ”究é˜æ˜Ž ACPA 在 AAV 患者ä¸çš„临床æ„ä¹‰ã€‚å› æ¤ï¼Œåœ¨æœ¬ç ”究ä¸ï¼Œæˆ‘们测é‡äº† AAV 患者的 ACPA 阳性率,并在éšè®¿æœŸé—´è°ƒæŸ¥äº† ACPA 与其临床特å¾å’Œç»“果的关è”。
二ã€æ料与方法
2.1。选修科目我们回顾性审查了 244 例 AAV æ‚£è€…çš„åŒ»ç–—è®°å½•ã€‚æ ¹æ® 2007 å¹´æ出的欧洲医å¦æœºæž„ AAV 算法和 2012 å¹´å‘布的修订åŽçš„å›½é™…æ•™å ‚å±±å…±è¯†ä¼šè®®è¡€ç®¡ç‚Žå‘½å法,所有患者都被归类为患有 AAV。他们最åˆæ˜¯åœ¨å»¶ä¸–内科风湿病科诊æ–çš„2000 å¹´ 10 月至 2020 å¹´ 12 月在 Severance 医院的大å¦åŒ»å¦é™¢ã€‚所有患者都有完善的医疗记录,用于审查他们的临床特å¾å’Œå®žéªŒå®¤æ£€æµ‹ç»“果,包括 ANCA 阳性检测结果,并评估最åˆçš„伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) å’Œäº”å› ç´ è¯„åˆ† (FFS)。
在最åˆè€ƒè™‘çš„ 244 å AAV 患者ä¸ï¼Œæœ‰ 75 åè¢«æŽ’é™¤åœ¨ç ”ç©¶ä¹‹å¤–ï¼Œå› ä¸º ACPA 在他们的疾病诊æ–ä¸æ²¡æœ‰è¿›è¡Œæµ‹è¯•ã€‚在其余 169 å AAV 患者ä¸ï¼Œä¸€åæ‚£è€…è¢«æŽ’é™¤åœ¨ç ”ç©¶ä¹‹å¤–ï¼Œå› ä¸ºè¯¥æ‚£è€…å¯è¢«å½’类为 AAV å’Œ RA çš„é‡å 综åˆå¾ã€‚该患者的临床特å¾ä¸ºé«“过氧化物酶-ANCA阳性,胸部影åƒå¦è§‚å¯Ÿåˆ°ç£¨çŽ»ç’ƒæ ·æ··æµŠï¼Œæ示肾血管炎表现为血尿和蛋白尿。肾活检è¯å®žäº†å¯¡å…疫快速进展性肾å°çƒè‚¾ç‚Žã€‚å› æ¤ï¼Œæ‚£è€…的诊æ–结论为 MPA。尽管如æ¤ï¼Œç”±äºŽè¯¥æ‚£è€…ä¹Ÿç¬¦åˆ 2010 å¹´çš„ RA åˆ†ç±»æ ‡å‡†ï¼Œå› ä¸ºé€šè¿‡å…¨èº«éª¨æ‰«æ记录的关节疼痛和关节炎ã€é«˜è¡€æ¸… ACPA æµ“åº¦ä»¥åŠ ESR å’Œ CRP å‡é«˜ï¼Œè¯¥æ‚£è€…åœ¨ç ”ç©¶å—å•æ—¶è¢«æŽ’除在外。
æœ€ç»ˆï¼Œç ”ç©¶ä¸çº³å…¥äº† 168 ååŒæ—¶å…·æœ‰ ACPA å’Œ ANCA 结果的 AAV 患者(图 1ï¼‰ã€‚æœ¬ç ”ç©¶å¾—åˆ°äº† Severance 医院(韩国首尔,IRB ç¼–å· 4-2020-1071)的机构审查委员会 (IRB) çš„æ‰¹å‡†ã€‚é‰´äºŽç ”ç©¶çš„å›žé¡¾æ€§è®¾è®¡å’ŒåŒ¿å患者数æ®çš„使用,放弃了书é¢çŸ¥æƒ…åŒæ„çš„è¦æ±‚。
244例符åˆ2007 EMA算法和2012å¹´CHCC定义åŠANCA诊æ–结果的AAV患者75ä¾‹æ— ACPA诊æ–结果者一169例AAV患者ACPA诊æ–1例é‡å 综åˆå¾æ‚£è€…AAVå’ŒRA168例AAV患者,两者å‡æœ‰ç»“æžœACPAå’ŒANCA在诊æ–ä¸çš„应用
图 1. 选择 168 å患者的æµç¨‹å›¾ã€‚AAV:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关性血管炎;EMA:欧洲è¯å“管ç†å±€ï¼›CHCCï¼šæ•™å ‚å±±å…±è¯†ä¼šè®®ï¼›ANCA:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体;ACPA:抗瓜氨酸蛋白抗体;RA:类风湿性关节炎。
2.2. 诊æ–时的å˜é‡è¯„ä¼°
年龄ã€æ€§åˆ«å’Œå¸çƒŸå²è¢«è®°å½•ä¸ºäººå£ç»Ÿè®¡æ•°æ®ã€‚计算了 ACPA 阳性患者的数é‡ï¼Œå¹¶å›žé¡¾äº†ä½¿ç”¨é…¶è”å…ç–«å¸é™„测定法测é‡çš„相关滴度。获得了有关 AAV 亚型ã€ANCA 阳性ã€åŸºäºŽBVAS的项目和 AAV 特定指数(包括 BVAS å’Œ FFS)的信æ¯ã€‚还评估了并å‘åˆå¹¶ç—‡çš„å˜åœ¨ä»¥åŠçº¢ç»†èƒžæ²‰é™çŽ‡ (ESR) å’Œ C å应蛋白 (CRP) 的急性期å应物的结果。
2.3. éšè®¿æœŸé—´è¯„估的结果
å°†å…¨å› æ»äº¡çŽ‡ã€å¤å‘和终末期肾病 (ESRD) ä»¥åŠ ILD çš„å‘生率作为结果进行评估。基于æ»äº¡çš„éšè®¿æœŸå®šä¹‰ä¸ºä»Ž AAV 诊æ–之日到已故患者æ»äº¡ä¹‹æ—¥å’Œå¹¸å˜æ‚£è€…最åŽä¸€æ¬¡å°±è¯Šä¹‹æ—¥çš„时间间隔。基于å¤å‘çš„éšè®¿æœŸå®šä¹‰ä¸ºå¤å‘患者从诊æ–时间到å¤å‘时间的间隔,以åŠæœªå¤å‘患者的最åŽä¸€æ¬¡å°±è¯Šæ—¥æœŸï¼Œè¿™æ˜¯æ¬§æ´²å抗è”盟预先规定的。风湿病建议。æ¤å¤–,基于 ESRD çš„éšè®¿æœŸå®šä¹‰ä¸º ESRD 患者从诊æ–时间到开始肾è„替代治疗的时间间隔,以åŠæ²¡æœ‰ ESRD 患者的最åŽä¸€æ¬¡å°±è¯Šæ—¥æœŸã€‚最åŽï¼ŒåŸºäºŽ ILD çš„éšè®¿æœŸè¢«å®šä¹‰ä¸º ILD 患者从诊æ–时间到 ILD å‘展时间的间隔,以åŠæ²¡æœ‰ ILD 的患者最åŽä¸€æ¬¡å°±è¯Šçš„时间;诊æ–æ—¶ ILD 患者的éšè®¿æœŸè¢«è®¤ä¸ºæ˜¯é›¶ã€‚统计接å—ç³–çš®è´¨æ¿€ç´ å’Œå…疫抑制è¯ç‰©çŽ¯ç£·é…°èƒºã€åˆ©å¦¥æ˜”å•æŠ—ã€å—替麦考酚酯ã€ç¡«å”‘嘌呤ã€ä»–克莫å¸å’Œç”²æ°¨è¶å‘¤çš„患者人数。
2.4. 统计分æž
所有统计分æžå‡ä½¿ç”¨ IBM SPSS Statistics for Windows,版本 25(IBM Corp.,Armonk,NY,USA)进行。连ç»å˜é‡è¡¨ç¤ºä¸ºå…·æœ‰æ ‡å‡†å差的平å‡å€¼ï¼Œè€Œåˆ†ç±»å˜é‡è¡¨ç¤ºä¸ºæ•°å—(百分比)。使用å¦ç”Ÿt检验评估两个连ç»å˜é‡ä¹‹é—´çš„显ç€å·®å¼‚,并使用å¡æ–¹æ£€éªŒå’Œ Fisher 精确检验分æžåˆ†ç±»å˜é‡ã€‚进行 Pearson 相关分æžä»¥è®¡ç®—两个å˜é‡ä¹‹é—´çš„相关系数。患者组累积生å˜çŽ‡çš„总体和æˆå¯¹æ¯”较通过 Kaplan-Meier 生å˜åˆ†æžå’Œå¯¹æ•°ç§©æ£€éªŒè¿›è¡Œï¼Œè§†æƒ…况而定。统计å¦æ˜¾ç€æ€§è®¾å®šä¸ºp < 0.05。
3. 结果
3.1。基线特å¾
就诊æ–时评估的å˜é‡è€Œè¨€ï¼Œ168 å AAV 患者的平å‡å¹´é¾„为 58.6 å²ï¼Œå…¶ä¸ 33.3% 为男性。AAV 患者 ACPAs 检出率为 8.9%ï¼Œå…¶ä¸ 135 例(80.4%)患者 ANCAs 阳性。最常è§çš„ BVAS 项目是肺部å—累(64.9%),其次是肾è„å—累(58.9%ï¼‰ã€‚å¹³å‡ BVAS å’Œ FFS 分别为 13.3 å’Œ 1.3。67 å患者 (39.9%) 患有高血压,48 å患者 (28.6%) 出现间质性肺病。对于éšè®¿æœŸé—´è¯„估的结果,16 å患者(9.5%)æ»äº¡ï¼Œ55 å患者(32.7%)å¤å‘,28 å患者(16.7%)进展为 ESRD。分别对 156 å (92.9%)ã€93 å (55.4%) å’Œ 88 å患者 (52.4%) ä½¿ç”¨äº†ç³–çš®è´¨æ¿€ç´ ã€ç¡«å”‘嘌呤和环磷酰胺(表 1)。
表 1. 168 å AAV 患者的诊æ–特å¾ã€ç»“果和éšè®¿æœŸé—´çš„è¯ç‰©æ²»ç–—。
值表示为平å‡å€¼ï¼ˆæ ‡å‡†å差)或N(%)。ANCA:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体;AAV:ANCA相关性血管炎;ACPA:抗瓜氨酸肽抗体;MPA:显微镜下多血管炎;GPA:肉芽肿性多血管炎;EGPA:嗜酸性肉芽肿伴多血管炎;MPO:髓过氧化物酶;Pï¼šæ ¸å‘¨ï¼›PR3:蛋白酶3ï¼›C:细胞质;BVAS:伯明翰血管炎活动评分;FFSï¼šäº”å› ç´ è¯„åˆ†ï¼›ESR:红细胞沉é™çŽ‡ï¼›CRP:Cå应蛋白。
3.2. 153 å ACPA 阴性和 15 å ACPA 阳性 AAV 患者之间的差异
在诊æ–时测é‡çš„å˜é‡ä¸ï¼ŒACPA 阴性和 ACPA 阳性 AAV 患者之间的人å£ç»Ÿè®¡å¦æ•°æ®æ²¡æœ‰æ˜¾ç€å·®å¼‚。åŒæ ·ï¼ŒAAV 亚型的比例ã€ANCA 检出率ã€åŸºäºŽ BVAS 的临床表现数é‡ã€AAV ç‰¹å¼‚æ€§æŒ‡æ ‡ã€åˆå¹¶ç—‡ç±»åž‹å’Œå®žéªŒå®¤æ£€æŸ¥ç»“果在这两组之间没有差异。æ¤å¤–,在éšè®¿æœŸé—´ï¼Œä¸¤ç»„之间的给è¯è¯ç‰©æ²¡æœ‰æ˜¾ç€å·®å¼‚(表1)。æ¤å¤–,ACPA 的滴度与 BVAS (r = -0.066, p = 0.394)ã€FFS (r = -0.111, p = 0.153)ã€ESR (r = -0.137, p = 0.076) 或 CRP ( r = -0.084, p= 0.282)。
3.3. ACPA 阴性和 ACPA 阳性 AAV 患者的总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡çš„比较
ACPA 阴性和 ACPA 阳性 AAV 患者的总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡æ²¡æœ‰æ˜¾ç€å·®å¼‚(图 2)。æ¤å¤–,我们比较了 33 å ANCA 阴性 AAV æ‚£è€…ä¸ ACPA 阴性和 ACPA 阳性患者的总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡ã€‚在这些患者ä¸ï¼Œä¸Ž ACPA 阴性组相比,ACPA 阳性患者的疾病å¤å‘率显ç€æ›´é«˜ï¼ˆp = 0.021)(图 3)。
图 2. ACPA 阴性 ( n = 153) å’Œ ACPA 阳性 ( n = 15) AAV 患者 的总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡çš„比较。ESRD:终末期肾病;ACPA:抗瓜氨酸蛋白抗体;自动驾驶汽车;抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关性血管炎。
图 3. ANCA 阴性 AAV ( n = 33) 患者 ä¸ ACPA 阴性和 ACPA é˜³æ€§æ‚£è€…çš„æ€»ä½“æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡ã€‚ESRD:终末期肾病;ACPA:抗瓜氨酸蛋白抗体;ANCA:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体;AAV:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关性血管炎。
3.4. æœ‰å’Œæ— ANCA 患者的疾病å¤å‘率
å…ˆå‰å·²è¯æ˜Ž ANCA 是 AAV 患者疾病å¤å‘çš„é¢„æµ‹å› åã€‚åœ¨æ¯”è¾ƒæœ‰å’Œæ— ANCA æ‚£è€…çš„ç´¯ç§¯æ— å¤å‘生å˜çŽ‡æ—¶ï¼Œæˆ‘们å‘现 ANCA 阳性 AAV æ‚£è€…çš„ç´¯ç§¯æ— å¤å‘生å˜çŽ‡æ˜¾ç€ä½ŽäºŽ ANCA 阴性 AAV 患者,与现有文献一致(p = 0.021 )(图S1)。
3.5. æ ¹æ® ACPA å’Œ ANCA 检测比较总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡
接下æ¥ï¼Œæ ¹æ® ACPA å’Œ ANCA 检测结果将 AAV 患者分为四组:ACPA 阳性 ANCA 阳性ã€ACPA 阳性 ANCA 阴性ã€ACPA 阴性分别为 11ã€4ã€124 å’Œ 29 å患者。分别为 ANCA 阳性和 ACPA 阴性 ANCA 阴性组。四组 AAV 患者的总生å˜çŽ‡å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡æ— 显ç€å·®å¼‚。å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œå„组的å¤å‘率å˜åœ¨å·®å¼‚,ACPA 阳性 ANCA 阳性 AAV æ‚£è€…çš„ç´¯ç§¯æ— å¤å‘生å˜çŽ‡æœ€ä½Žï¼ˆp = 0.047)(图 4)。然而,ANCA 阳性 ANCA 阳性组ã€ACPA 阳性 ANCA 阴性组和 ACPA 阴性 ANCA 阳性组的å¤å‘率没有显ç€å·®å¼‚。
图 4. æ ¹æ®å˜åœ¨ ACPA å’Œ ANCA 的总体ã€æ— å¤å‘å’Œæ— ESRD 生å˜çŽ‡ã€‚ESRD:终末期肾病;ACPA:抗瓜氨酸蛋白抗体;ANCA:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体;自动驾驶汽车;抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关性血管炎。
3.6. æ ¹æ® ACPA 阳性的 ILD çš„å‘生
为了评估 ACPA 表达对éšè®¿æœŸé—´ ILD å‘展的影å“,我们在 AAV 患者ä¸æœç´¢äº†æ–°å‘展的 ILD,并在两å ACPA 阳性和八å ACPA 阴性 AAV 患者ä¸å‘现了它。在应用 Kaplan-Meier 生å˜åˆ†æžæ—¶ï¼Œæˆ‘们å‘现 ACPA 阳性和 ACPA 阴性 AAV æ‚£è€…çš„ç´¯ç§¯æ— ILD 生å˜çŽ‡æ²¡æœ‰å·®å¼‚(p = 0.840)(图 5)。
图 5. æ ¹æ® ACPA 状æ€ï¼ŒAAV 患者 ILD 从头å‘生。ILD:间质性肺病;AAV:抗ä¸æ€§ç²’细胞胞浆抗体相关性血管炎;ACPA:抗瓜氨酸蛋白抗体。
4。讨论
åœ¨è¿™é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们首先评估了 AAV 患者的 ACPA 检出率,并通过伴éšçš„ AAV 活动和éšè®¿æœŸé—´çš„结果调查了 ACPA çš„å…³è”。这些分æžå¾—出以下å‘现:(i)在 8.9% çš„ AAV 患者ä¸æ£€æµ‹åˆ° ACPAï¼›(ii) ACPA 阳性和 ACPA æ°´å¹³å‡ä¸Žä¼´éšçš„ AAV 特异性指数或急性期ååº”ç‰©æ— å…³ï¼›(iii) ACPA 阴性和 ACPA 阳性 AAV 患者在结局å‘生率方é¢æ²¡æœ‰è¡¨çŽ°å‡ºä»»ä½•å·®å¼‚ï¼›(iv) ACPA å’Œ ANCA çš„é¢å¤–预åŽä½œç”¨å¹¶ä¸æ˜Žæ˜¾ï¼Œå› 为 ACPA 阳性 ANCA 阳性ã€ACPA 阳性 ANCA 阴性和 ACPA 阴性 ANCA 阳性组的疾病å¤å‘率相当。
ACPA 通常被认为是 RA 患者或有患 RA é£Žé™©çš„ä¸ªä½“çš„é«˜åº¦ç‰¹å¼‚æ€§æŠ—ä½“ã€‚æœ‰è¶£çš„æ˜¯ï¼Œæœ‰ç ”ç©¶åˆ†æžäº† ACPA 阳性对自身å…疫性疾病患者的影å“。Skare ç‰äººä¹‹å‰çš„ä¸€é¡¹ç ”ç©¶ã€‚è°ƒæŸ¥äº†ç³»ç»Ÿæ€§çº¢æ–‘ç‹¼ç–® (SLE) ä¸çš„ ACPA 阳性率,并报告说,13.7% çš„ SLE 患者(相对较高)具有 ACPA é˜³æ€§ã€‚ç„¶è€Œï¼Œä¸Žæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœç›¸ä¼¼ï¼Œæ²¡æœ‰å‘现患者的临床特å¾å˜åœ¨å·®å¼‚。在对两个明确定义的欧洲 SLE 患者队列的分æžä¸é‡å¤äº†è¿™äº›è§‚察结果,这些队列在有和没有 ACPA 的患者ä¸æ˜¾ç¤ºå‡ºç›¸ä¼¼çš„美国风湿病å¦ä¼šå®šä¹‰çš„表型,而 Ziegelasch çš„ç ”ç©¶æŠ¥å‘Š ACPA 阳性率为 5.4-6.8%。å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œä¸€é¡¹æ„å¤§åˆ©ç ”ç©¶å¯¹åŽŸå‘性干燥综åˆå¾æ‚£è€…çš„ ACPA 进行了调查,结果表明 ACPA 阳性率为 9.9%,这表明与æµè¡Œçš„æ»‘è†œç‚Žæœ‰å…³ã€‚æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœå‘现,AAV ä¸ ACPA 的检出率为 8.9%,这似乎高于在æ£å¸¸äººç¾¤ä¸çš„检出率。总之,这些å‘现表明 ACPA 检测å¯èƒ½ä¸æ˜¯ RA 患者的独有实验室特å¾ï¼Œå¹¶ä¸”å¯èƒ½åœ¨è‡ªèº«å…疫性疾病患者ä¸æ›´é¢‘ç¹åœ°æ£€æµ‹åˆ°ã€‚
在 RA 患者ä¸ï¼ŒACPA çš„å˜åœ¨å’Œ ACPA 滴度被认为与 ILDçš„å‘展有关。特别是,先å‰æŠ¥é“抗瓜氨酸烯醇化酶肽 1 的表达与 ILD 密切相关,并建议作为预测其在 RA 患者ä¸å‘å±•çš„ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘们å‡è®¾ ACPA 阳性 AAV 患者在诊æ–时或病程期间å¯èƒ½æ¯” ACPA 阴性 AAV 患者表现出更高的 ILD å‘ç—…çŽ‡ã€‚ç„¶è€Œï¼Œæ ¹æ® ACPA 检测,诊æ–æ—¶ ILD çš„å‘生率和éšè®¿æ—¶ ILD çš„æ–°å‘å‘生率没有显ç€å·®å¼‚。æ¤å¤–,诊æ–æ—¶è‚ºéƒ¨è¡¨çŽ°çš„é¢‘çŽ‡åœ¨è¿™ä¸¤ç»„ä¹‹é—´æ²¡æœ‰å·®å¼‚ã€‚å› æ¤ï¼Œå¯ä»¥å¾—出结论,ACPA 表达å¯èƒ½ä¸Ž AAV 患者的 ILD æ— å…³ï¼Œè¿™ä¸Ž RA ä¸åŒã€‚
比较 ACPA 阳性和阴性患者的基线特å¾è¡¨æ˜Žï¼Œåœ¨ç–¾ç—…诊æ–æ—¶æ‰€ç ”ç©¶çš„å˜é‡æ²¡æœ‰å·®å¼‚。æ¤å¤–,ACPA é˜³æ€§å’Œé˜´æ€§æ‚£è€…çš„å…¨å› æ»äº¡çŽ‡ã€å¤å‘和终末期肾病结局相似,表明该抗体的临床价值å¯èƒ½ç›¸å¯¹æœ‰é™ã€‚ç›®å‰å°šä¸æ¸…楚 ACPA 阳性是å¦ä¼šå¢žåŠ AAV çš„å¤å‘。然而,之å‰çš„ä¸€é¡¹ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼ŒANCA 和抗肾å°çƒåŸºåº•è†œæŠ—体åŒè¡€æ¸…阳性的患者具有显ç€çš„临床结果,æ出了一ç§å¯èƒ½æ€§ï¼Œå³ ANCA å’Œ ACPA çš„å…±å˜ä¹Ÿå¯èƒ½ä¸Žç–¾ç—…å¤å‘çš„é£Žé™©å¢žåŠ æœ‰å…³ï¼ŒåŽŸå› å¦‚ä¸‹ï¼š(i) ANCA 阳性是 AAV 患者疾病å¤å‘çš„ä¸€ä¸ªä¼—æ‰€å‘¨çŸ¥çš„å› ç´ å’Œ (ii) RETRO ç ”ç©¶çš„å…ˆå‰è§‚察表明,具有 ACPA 阳性的 RA 患者å¤å‘风险较高。支æŒè¿™ä¸€ç»“果,我们å‘现在对 ANCA 阴性患者的亚组分æžä¸ï¼Œå…·æœ‰ ACPA 阳性的 AAV 患者的疾病å¤å‘率显ç€æ›´é«˜ï¼Œå¦‚图 3所示. 在我们的分æžä¸ï¼Œå°½ç®¡å…¨å› æ»äº¡çŽ‡å’Œ ESRD 的患者结局具有å¯æ¯”æ€§ï¼Œä½†æ ¹æ® ACPA å’Œ ANCA 检测状æ€å°†æ‚£è€…分为四组时,疾病å¤å‘率å˜åœ¨å·®å¼‚。特别是,ACPA å’Œ ANCA åŒé˜³æ€§æ‚£è€…在éšè®¿æœŸé—´ä¼¼ä¹Žå…·æœ‰æœ€ä½Žçš„ç´¯ç§¯æ— å¤å‘生å˜æœŸï¼Œè€Œä¸Ž ACPA 阳性 ANCA 阴性和 ACPA 阴性 ANCA 阳性组相比,统计å¦æ„义ä¸æ˜Žæ˜¾ã€‚由于æ¯ä¸ªäºšç»„ä¸çš„患者数é‡éžå¸¸å°‘,虽然应该给出谨慎的解释,但很明显,未æ¥çš„ç ”ç©¶æœ‰å¿…è¦è°ƒæŸ¥ ACPA é˜³æ€§ä»¥åŠ ANCA 对估计患者结果的影å“。
æˆ‘ä»¬ç ”ç©¶çš„ä¸€ä¸ªä¼˜ç‚¹æ˜¯ï¼Œæˆ‘ä»¬é¦–å…ˆåœ¨å…·æœ‰ç›¸åŒç§æ—和地ç†ç‰¹å¾çš„ AAV 患者的å•ä¸å¿ƒé˜Ÿåˆ—ä¸ç ”究了 ACPA 的临床æ„ä¹‰ã€‚ç„¶è€Œï¼Œæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ä¹Ÿæœ‰ä¸€äº›å±€é™æ€§ã€‚é¦–å…ˆï¼Œè¿™é¡¹ç ”ç©¶æ˜¯åœ¨ä¸€ä¸ªä¸å¿ƒè¿›è¡Œçš„,并且由于 ACPA 测试ä¸å¸¸è§„推è用于 AAVï¼Œå› æ¤å˜åœ¨é€‰æ‹©å差。其次,å³ä½¿å‘现患者æœç”¨çš„è¯ç‰©å…·æœ‰å¯æ¯”性,但治疗ç–ç•¥æ— æ³•è°ƒæ•´ï¼Œå› ä¸ºè¿™æ˜¯ä¸€é¡¹å›žé¡¾æ€§ç ”ç©¶ã€‚ç¬¬ä¸‰ï¼Œæœ¬ç ”ç©¶æ— æ³•ç¡®å®šå¯¼è‡´ AAV æ‚£è€…ä¸ ACPA 表达的病ç†æœºåˆ¶ã€‚未æ¥å¯¹ AAV 患者的å‰çž»æ€§å’Œå¤šä¸å¿ƒç ”究将验è¯æˆ‘们的结果,并展示有关 ACPA 对 AAV å½±å“çš„æ›´å¯é ä¿¡æ¯ã€‚
5。结论
总之,**** Hidden Message *****
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